Вирасепт
  • Автор записи:
  • Латынское название: Viracept
  • Краткое описание: Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. - нелфинавир 2...
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка

    Порошок для приема вовнутрь 1 г - нелфинавир (в форме мезилата) 50 мг.
    Таблетки, покрытые оболочкой 1 ТАБ. - нелфинавир 250 мг
    Клинико Фармакологическая группа
    Противовирусный продукт.
    Фармакологическое действие
    Протеаза СПИДа человека - фермент. Расщепление сих вирусных полипротеинов очень принципиально важно для созревания инфекционного вируса. Нелфинавир спутывается с высокоактивным участком протеазы ВИЧ и препятствует расщеплению полипротеинов, что повергает к возникновению незрелых вирусных частиц.
    Противовирусная активность in vitro
    Противовирусная энергия нелфинавира in vitro была продемонстрирована в условиях пикантной и хронической ВИЧ - ИНФЕКЦИИ в линиях лимфобластных клеточек и лейкоцитах и фагах. Нелфинавир высокоактивен касательно свободного спектра фотолабораторных субштаммов и клинических изолятов ВИЧ - 1 и ВИЧ - 2. субштамма ROD. 95 проц. действенная концентрация нелфинавира колеблется от 7 до 111 нм). Нелфинавир оказывает аддитивный и синергический эффект касательно ВИЧ точно компонент двойных и тройных комбинированных распорядков терапии, в которые входят ингибиторы обратной транскриптазы зидовудин ламивудин диданозин и ставудин без усиления цитотоксичности последних.
    Эффективность
    Монотерапия нелфинавиром либо комбинированная терапия с другими продуктами уменьшает вирусную нагрузку и повышает количество CD4 клеточек у ВИЧ - 1 - ИНФИЦИРОВАННЫХ пациентов. Уменьшение концентрации РНК ВИЧ при монотерапии Вирасептом менее сформулировано и имеет больше маленькую продолжительность, чем на комбинированной терапии.
    Возможность составления резистентности и перекрестной резистентности
    In vitro были взяты изоляты ВИЧ со сниженной чувствительностью к нелфинавиру. Генотипирование варианта вируса, сенситивность которого была снижена в 9 благо, продемонстрировал неповторимое замещение аспартовой кислоты на аспарагин в протеазе ВИЧ у аминокислотного остатка 30 В соответствии с исходами in vitro, господствующим изменением генов протеазы ВИЧ в клинических изолятах вируса было замещение D30N, которое у ряда больных сберегалось до 44 - й недели терапии. Реверсии, обрисованные для других ингибиторов протеазы, или не наблюдались никогда, I84V), или наблюдались вовсю феноменально Анализ аминокислотной очереди генов протеазы, взятых от больных, забранных способом случайной выборки и в течение периода до 16 недель приобретавших или монотерапию нелфинавиром, или нелфинавир в комбинации с зидовудином и ламивудином в рамках здоровущих исследований, продемонстрировал точное если сравнивать с монотерапией уменьшение генотипической резистентности к нелфинавиру в том случае, благо он назначался в комбинации с зидовудином и ламивудином (56% и 12. проц. соответственно).
    Перекрестная резистентность между нелфинавиром и ингибиторами обратной транскриптазы вероятна, потому что эти продукты действуют на различные ферменты - мишени. Изоляты ВИЧ с высокой степенью устойчивости к зидовудину и пиридиону остаются целиком чувствительными к нелфинавиру. In vitro чувствительность шести клинических изолятов вируса, содержащих замещение в положении D30N, ритонавиру и ампинавиру не переменялась. Перекрестная резистентность между нелфинавиром и другими ингибиторами протеазы постигалась у оных больных, у которых в ходе клинических исследований на фоне приема нелфинавира уровень РНК ВИЧ возрастал. 24 пациента, ранее взявших массивную терапию ингибиторами обратной транскриптазы) и нелфинавиром, перевели на другой ингибитор протеазы. В момент перевода уровень РНК ВИЧ составлял 4.44 log10 копий/мл. После начала терапии новым ингибитором протеазы у 16 из 24 больных была достигнута выносливая супрессия вирусной нагрузки на протяжении 56 недель.
    После, как Вирасепт был определен 65 больным, ранее приобретавшим ингибиторы обратной транскриптазы, поменяв по 4.4 продукта) и ингибиторы протеазы), у 51 проц. вирусная нагрузка снизилась больше.
    Фармакокинетика
    Фармакокинетические свойства нелфинавира постигались у могучих добровольцев и ВИЧ - ИНФИЦИРОВАННЫХ больных, при этом значительных различий между ними не обнаружено.
    Всасывание
    После однократного или аликвотного перорального приема 500 - 750 мг (2 или 3 таблетки по 250 мг) нелфинавира во время закуски Cmax продукта в плазме достигались, как правило, через 2 - 4 ч. После аликвотного приема по 750 мг через каждые 8 ч в течение 28 дней) Cmax в плазме составляли 3 - 4 мкг/мл, а минимальные перед приемом следующей дозы) - 1 - 3 мкг/мл. После однократного приема различных доз наблюдалось концентрации нелфинавира в плазме возрастали стремительнее, чем соответствующие дозы. Абсолютная биодоступность продукта не определена, но исследование с высокорадиоактивной меткой, обнаруживаемых в моче, позволило высказать предположение что всасывается около 78 проц. перорально принятой дозы.
    При приеме продукта во время еды его Cmax в плазме и AUC одинаково были в 2 - 3 раза выше. Повышение плазменных концентраций после приема продукта во время еды не зависело от питания жира в пище.
    Распределение
    У человека и анимальных расчетный Vd (2 - 7 л/кг) превышал общий объем воды в организме, что разрешает предполагать обширное проникновение нелфинавира в ткани. Не смотря на то что исследований у человека не проводилось, однократное введение С - НЕЛФИНАВИРА в дозе 50 мг/кг ондатрам продемонстрировало, но iпvitгопревышали 95 проц. действенную антивирусную концентрацию В пахте нелфинавир в большой степени спутывается с ферментами.
    Метаболизм
    После однократного перорального приема 750 мг 14С - НЕЛФИНАВИРА неизмененный нелфинавир составлял 82 - 86% радиоактивности в плазме. В плазме были отысканы одинизглавных и несколько побочных метаболитов, образующихся методом окисления. Основный оксиметаболит iпvitгообладает одной антивирусной энергией, как и исходный продукт. In vitro метаболизм нелфинавира реализовывается под влиянием численных ферментов цитохрома Р - 450. в ТЧ. CYP3A, CUP2C19/C9 и CYP2D6.
    Выведение
    Показатели перорального просвета после однократного (24 - 33 л/ч) и вторичного приема (26 - 61 д/ч) показывают на умеренную и высокую печеночную биодоступность нелфинавира. T1/2 терминальной фазы в плазме, как правило, сравнивался 3.5 - 5 ч. Большая часть перорально принятой дозы в 750 мг, жившей обнаруживалась в кале радиоактивность фекальных куч была обусловлена меченным нелфинавиром и его численными оксиметаболитами. В моче открывалось только 1 - 2% принятой дозы.
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    У детей в возрасте от 2 до 13 лет пероральный просвет нелфинавира приблизительно в 2 - 3 раза выше. Назначение Вирасепта для порошка для приема вовнутрь или таблеток в дозах около 25 - 30 мг/кг 3 во время снеди разрешает достичь Css в плазме, приобретающих по 750 мг 3
    Показания к применению продукта
    комбинированная терапия ВИЧ - 1 - ИНФИЦИРОВАННЫХ взрослых и детей, совместно с продуктами из группы нуклеозидных аналогов.
    Режим отмеривания
    Таблетки и порошок Вирасепта следует встречать во время снеди.
    Взрослые и дети старше 13 лет: по 750 мг (3 таблетки 250 мг.
    Дети до 13 лет включительно: по 25 - 30 мг/кг 3 Детям, которые не могут глотать таблетки, Вирасепт впору назначать для порошка для приема вовнутрь.
    Порошок впору смешивать с водой. Порошок Вирасепта, смешанный с сими концентратами, рекомендуется применять не позже, чем через 6 ч. Запрещается смешивать порошок Вирасепта с кислыми (средами либо яблочный сок), потому что в следствии он получает неприятный вкус. Добавлять воду во пузырей с порошком Вирасепта запрещено.
    Нарушение функции железы и почек
    В настоящее данных по сим категориям больных еще не получено, исходя из этого особых рекомендаций по отмериванию дать не представляется вероятным.
    Побочное действие
    Безопасность Вирасепта оценивалась у больных, приобретавших продукт для монотерапии либо в сочетании с нуклеозидными родами. Большая часть из наблюдавшихся нежелательных явлений были сформулированы слабо. Самым частым побочным действием Вирасепта была слабина.
    В клинических исследованиях с частотой > 2% отмечались следующие нежелательные (события либо вероятно связанные с приемом Вирасепта либо при невозможности оценки причинной связи с продуктом:
    сыпь.
    Чужих пищеварительной системы.
    Лабораторные изменения.
    Вне клинических исследований, феноменально отмечались следующие побочные реакции: реакции увеличенной чувствительности либо интенсивно сформулированную сыпь и отеки.
    У неких больных комбинированная противоретровирусная терапия с применением ингибиторов протеазы может сопровождаться переназначением жировых депо и повышением вегетативного жира и отложением фритюра по задней поверхности шеи Применение ингибиторов протеазы может сопровождаться тоже нарушениями обмена веществ для триглицеридемии, инсулинорезистентности и гликемии, и вдобавок усилением самопроизвольных истечений у больных гемофилией.
    ПротивоПоказания к применению продукта
    одновременный прием продуктов с узким терапевтическим окном, являющихся субстратами системы фермента Р450 CYP3A4 и вторичными спорыньи)
    увеличенная чувствительность к нелфинавиру либо любому рабочему, участвующему продукта.
    Беременность и лактация

    В исследованиях репродуктивной ядовитости на ондатрах, в которых животные приобретали дозы, обеспечивавшие одну системную экспозицию к продукту, как применяемые в клинике, связанных с продуктом, не наблюдалось.
    Клинические опыт применения у беременных дам отсутствует. До появления дополнительных данных Вирасепт следует назначать при беременности крайне редко.
    ВИЧ - ИНФИЦИРОВАННЫМ женщинам ни за что запрещается кормить детей грудью чтобы не было заражения их ВИЧ. Данные по экскреции нелфинавира с дамским молоком отсутствуют. Исследования на лактирующих ондатрах продемонстрировали, что нелфинавир оказывается в грудное молоко. Данных об экскреции нелфинавира в грудное молоко у человека нет. Дамам рекомендуется бросить откармливание грудью, благо они приобретают Вирасепт.
    Применение при нарушениях функции печени
    Нелфинавир метаболизируется и переводится. Следовательно, необходимо следовать осторожность при назначении Вирасепта больным с нарушением функции печени.
    Применение при нарушениях функции завязей
    С мочой переводится только 1 - 2% дозы Вирасепта, следовательно, нарушение функции почек вряд повлияет на концентрации нелфинавира в плазме.
    Особенные указания
    Нелфинавир метаболизируется и переводится. Следовательно, необходимо следовать осторожность при назначении Вирасепта больным с нарушением функции печени.
    С мочой переводится только 1 - 2% дозы Вирасепта, следовательно, нарушение функции почек вряд повлияет на концентрации нелфинавира в плазме.
    Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 лет не установлена.
    Имеются сообщения об повышении частоты истечений и гемартрозов у больных гемофилией, приобретающих ингибиторы протеазы. Некоторым больным доводилось назначать агента VIII. Больше, чем в жене обрисованных случаев врачевание ингибитором протеазы продолжали либо сначала прерывали, но потом возобновляли. Намечается наличие причинной связи между ингибиторами протеазы и данным фруктом побочных действий, не смотря на то что ее механизм неясен. Следовательно, больных гемофилией необходимо предупреждать о вероятном увеличении риска истечений.
    У больных, приобретающих ингибиторы протеазы, обрисованы случаи в первый раз выявленного медового диабета и ухудшения компенсации уже имеющегося паточного диабета. Временами гликемия была вовсю высокой, во многих случаях ей сопутствовал кетоацидоз. У многих из сих больных стали сопутствующие состояния и заболевания, требовавшие применения продуктов тоже имели возможность развивать медового диабета либо гликемии. Причинная связь между применением ингибиторов протеазы и развитием гликемии и диабета не установлена.
    При физикальном осмотре больных следует указывать на признаки переназначения жировой клетчатки. Необходимо помнить об диагностировании лецитинов пахты и декстрозы крови. Механизм развития сих нежелательных явлений и их отдаленные следствия, в Т. ч. увеличение риска сердечно - сосудистых заболеваний, пока неясны.
    Необходимо следовать осторожность при назначении Вирасепта в один момент с индукторами либо субстратами фермента CYP3A4 при этом может потребоваться коррекция дозы продуктов.
    Передозировка
    Информацию об острой передозировке Вирасепта у человека ограничены. Специфичного дота при передозировке Вирасепта нет. По Показаниям, невсосавшийся продукт удаляют, вызывая тошноту либо промыванием желудка. Для устранения невсосавшегося продукта рационально определить карболен. Потому что нелфинавир в высокой степени связывается с ферментами, электродиализ вряд будет ликвидировать значительные количества продукта из крови.
    Лекарственное Взаимодействие
    Нелфинавир метаболизируется отчасти системой CYP3A. Необходимо следовать осторожность при одновременном назначении индукторов CYP3A либо потенциально токсических продуктов, которые сами метаболизируются посредством CYP3A. По данным, взятым invitro, в терапевтических концентрациях нелфинавир вряд усмиряет энергию других ферментов фермента Р450.
    Другие противоретровирусные продукты
    Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
    Клинически означаемых взаимодействий между нелфинавиром и нуклеозидными родами и ставудином диданозином) не наблюдалось. Потому что диданозин рекомендуется встречать на безлюдной желудок, Вирасепт следует встречать во время снеди через 1 ч после диданозина или более.
    Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
    Клинического взаимодействия между Вирасептом и эфавиренцем не отмечалось. Одновременное назначение сих продуктов увеличивает AUC нелфинавира на 20. проц. при этом AUC эфавиренза не изменяется. Коррекция дозы при их одновременном приеме не требуется.
    Одновременный прием делавирдина и нелфинавира сопровождался удваиванием экспозиции к нелфинавиру и уменьшением экспозиции к делавирдину на 40. проц Безопасность этой комбинации не установлена.
    Другие ингибиторы протеазы
    Одновременный прием ритонавира и Вирасепта повергал к повышению AUC нелфинавира на 152 проц. и очень незначительному изменению AUC ритонавира. Сейчай данных по эффективности и безопасности сей комбинации нет.
    Одновременный прием Вирасепта и индинавира повергал к повышению AUC нелфинавира на 83. проц AUC индинавира - на 51. проц Сейчай данных по эффективности и безопасности сей комбинации нет.
    Одновременный прием Вирасепта и саквинавира в мягких желатинных капсулах повергал к повышению AUC нелфинавира на 18. проц AUC саквинавира - в 4 раза. Благо Вирасепт назначают в комбинации с саквинавиром в жестких желатинных капсулах в рекомендовашюх дозах по 600 мг 3. коррекция дозы не требуется.
    Индукторы трипсинов метаболизма
    Рифампин уменьшает AUC нелфинавира на 82. проц Другие мощные индукторы CYP3A (невирапин, фенобарбитал) тоже могут убавить концентрации нелфинавира в плазме. Благо больному, принимающему Вирасепт, необходимо врачевание вышеназванными продуктами, доктор обязан искать им альтернативу. Одновременное назначение Вирасепта и рифабутина повергает к уменьшению AUC нелфинавира на 32 проц. и к повышению AUC рифабутина приблизительно на 200. проц При одновременном приеме Вирасепта и рифабутина дозу последнего необходимо уменьшить наполовину.
    Ингибиторы трипсинов метаболизма
    Одновременное назначение Вирасепта и сильного ингибитора CYP3A, кетоконазола, сопровождалось повышением AUC нелфинавира на 35. проц Это изменение не считается клинически означаемым, исходя из этого коррекция дозы при одновременном назначении этих продуктов не требуется. С учетом метаболических изюминок, ожидать клинически означаемых медикаментозных взаимодействий с другими специфическими ин гибиторами CYP3A) не приходится, но исключить такую возможность запрещено.
    Другие вероятные взаимодействия
    Вирасепт повышает концентрации терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать в один момент чтобы не было тяжелых либо угрожающих жизни аритмичностей. Потому что возможны сходные взаимодействия с астемизолом и цизапридом, Вирасепт не следует назначать в один момент и с этими продуктами. Не смотря на то что особых исследований на эту тему не проводилось либо мидазолам, тоже не следует использовать совместно с Вирасептом, потому что их седативный эффект может удлиняться. Вирасепт может усиливать плазменные концентрации других веществ, являющихся субстратами для CYP3A), следовательно, в таких случаях больных необходимо шепетильно следить на предмет признаков ядовитости этих продуктов.
    Оральные контрацептивы
    Прием Вирасепта по 750 мг 3 и комбинированного ротового контрацептива, содержавшего 400 мкг норэтиндрона и 35 мкг 17 - - этинилэстрадиола на протяжении 7 дней сопровождалось понижением AUC этинилэстрадиола на 47. проц. a AUC норэтиндрона - на 18. проц Следует разглядеть вопрос о применении других мер контрацепции.
    Условия отпуска из аптечек
    Продукт отпускается по рецепту.
    Условия и сроки хранения
    Хранить в недоступном для детей положении.
    Хранить в уникальной упаковке при палеотемпературе не выше 30°С.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!