Полинамид
  • Автор записи:
  • Латынское название: Polynadim
  • Краткое описание: Таблетки, покрытые оболочкой от светло-оранжевого...
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Таблетки, покрытые оболочкой от светло - оранжевого до серовато - либо коричневато оранжевого цвета на одной стороне гравировка “SQV 500.” на другой - “Roche”. 1 капс. саквинавир 500 мг для саквинавира мезилата 571.5 мг. Вспомогательные вещества, кроскармеллоза металла. Состав оболочки: гипромеллоза.
    Клинико Фармакологическая группа. Антивирусный продукт.
    Фармакологическое действие
    Ретровирусный продукт. Протеаза ВИЧ специфически расщепляет вирусные белки предшественники в инфицированных клетках, что заявляется важнейшим фазисом образования совсем организованных вирусных частиц. Вирусные белки предшественники содержат участок расщепления, что распознается только протеазой ВИЧ и родственными вирусными протеазами.
    Саквинавир - пептидоподобный микроструктурный миметик этих участков расщепления, его макромолекула точно отвечает активным участкам протеазы ВИЧ - 1 и ВИЧ - 2. In vitro саквинавир действует как обратимый и селективный ингибитор указанных протеаз, а его сродство к протеазам человека приблизительно в 50 000 раз ниже. Энергичен в наномолярных концентрациях. В отличие от нуклеозидных аналогов саквинавир действует конкретно на фермент - мишень вируса и не нуждается в метаболической активизации. Это расширяет спектр его действия и на клетки, находящиеся в покое. Саквинавир энергичен в наномолярных концентрациях в клетках лимфобластного и моноцитарного рядов и в первичных культурах лейкоцитов и лейкоцитов, инфицированных фотолабораторным субштаммом ВИЧ - 1. Саквинавир оказывает добавочное синергидное действие на ВИЧ - 1 в бинарных и тройных комбинациях с разными ингибиторами обратной ревертазы и невирапин) и с лопинавиром без усиления цитотоксичности. Генотипический анализ изолятов продемонстрировал, что с резистентностью к саквинавиру стойко были связаны реверсии гена протеазы в положениях 48) и 90). Реверсия 48v снижает способность ВИЧ - 1 к репликации. Другие реверсии, возникающие благодаря замещений в положении 48 и/или 90. наблюдались с меньшей частотой. Общая частота генотипической резистентности протеазы к саквинавиру после 48 недель лечения в комбинации с нуклеозидными родами (зальцитабин и/или зидовудин) составила 38. проц
    Перекрестная резистентность между саквинавиром и ингибиторами обратной ревертазы вероятна, потому что ферменты - мишени этих продуктов различны. Устойчивые к зидовудину изоляты ВИЧ появлялись сенсорными к саквинавиру, и наоборот, изоляты, сверхчувствительны к зидовудину. При физиотерапии саквинавиром выявлен характерный и стабильный вид реверсий. Эффективность. Физиотерапия саквинавиром в комбинации с ритонавиром (1000 мг/100 мг 2 раза/сут) и двумя нуклеозидными либо ненуклеотидными ингибиторами обратной ревертазы у ВИЧ - ИНФИЦИРОВАННЫХ пациентов со средним исходным количеством CD4 - 272 клеток/ мкл и срединной исходной концентрацией ВИЧ РНК в протоплазме - 4.0 log10 копий/мл приводит к долгому понижению вирусной нагрузки и повышению количества CD4 клеток, сохранявшимся на протяжении 48 недель. Падение вирусной нагрузки до уровня ниже предела определения (<400 копий/мл) через 48 недель отмечается у 69 - 73% больных. Срединное повышение количества CD4 клеток при лечении саквинавиром в комбинации с ритонавиром достигает 110 клеток/мкл.
    Фармакокинетика
    Всасывание
    Абсолютная биодоступность саквинавира составляет 4%. Видимо биодоступность лимитирована сочетанием эффекта частичного всасывания и расширительным метаболизмом первого прохождения. При приеме аликвотных доз после еды отмечалось большее повышение экспозиции саквинавира. AUC после приема 600 мг саквинавира натощак составляет 24 нг х ч/мл, после приема пищи - 161 нг х ч/мл. У ВИЧ - ИНФИЦИРОВАННЫХ пациентов после аликвотного приема саквинавира после еды AUC в изостатическом состоянии в 2.5 раза выше.
    Прием пищи усиливает Cmax саквинавира с 3 нг/мл до 35.5 нг/мл и время ее успехи. Подобное влияние пищи длится в течение 2 ч после закуски. У ВИЧ - ИНФИЦИРОВАННЫХ пациентов, приобретавших саквинавир 600 мг 3 раза/сут после еды и Cmax в протоплазме приблизительно в 2 раза превышают таковые у здоровых добровольцев при аналогическом режиме отмеривания. Хроническая слабина не влияет на всасывание саквинавира. Саквинавир заявляется субстратом для протеина плюральной лекарственной устойчивости MDR1 Саквинавир в облатках 200 мг или саквинавир в таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром в дозах 400/400 мг или 1000/100 мг 2 раза/сут обеспечивают подобное либо большее повышение Cmax системной экспозиции саквинавира, чем при повышении дозы саквинавира в капсулах 200 мг до 1200 мг 3 раза/сут.
    Распределение
    Хорошо распределяется в тканях. Средний Vd в изостатическом состоянии после в/в введения 12 мг - 700 л. Перевязывание с протеинами протоплазмы - 98. проц. не зависит от концентрации продукта (15 - 700 нг/мл). Саквинавир не проникает через ГЭБ и не обусловливается в спинномозговой жидкости.
    Метаболизм
    Подвергается значительному печеночному метаболизму. Метаболизм до моно - и дигидроксилированных малоактивных вторичных опосредуется через систему цитохрома Р450 и реализовывается специфическим ферментом CYP3A4, что отвечает за более чем 90 проц. печеночного метаболизма. Является ингибитором фермента CYP3A4. После в/в введения 66 проц. циркулирующего саквинавира открывается в неизмененном виде, остальная единица - для метаболитов, что отвечает расширительному метаболизму первого прохождения в железы.
    Выведение
    Системный клиренс после в/в инфузии 6 мг, 36 мг и 72 мг саквинавира высокий и составляет 1.14 л/ч/кг, что легко превышает печеночный кровоток. T1/2 составляет 7 ч. Через 4 дня после приема 14С - САКВИНАВИРА вовнутрь 88 проц. и 1% радиактивности открываются в кале и моче. Фармакокинетика в особенных клинических группах Фармакокинетика саквинавира у пациентов с почковой либо печеночной недостаточностью не изучалась. Не выявлено влияния пола на фармакокинетику саквинавира при однократном предопределении вовнутрь 600 мг у здоровых добровольцев.
    При изучении биоэквивалентности саквинавира в облатках 200 мг и таблетках, покрытых оболочкой, 500 мг в комбинации с ритонавиром найдена более высокая экспозиция саквинавира у дам, что не растолковывалось отличиями по массе тела и возрасту. Клинически означаемых различий эффективности и безопасности зарегистрированного режима отмеривания саквинавира у мужчин и дам не выявлено. Влияние категории на фармакокинетику саквинавира не изучалось. Изучение фармакокинетических параметров у детей до 16 лет и взрослых старше 65 лет не проводилось.
    Показания
    в составе комбинированной физиотерапии с ритонавиром и другими ретровирусными средствами для лечения взрослых ВИЧ - 1 - ИНФИЦИРОВАННЫХ пациентов.
    Режим отмеривания
    Инвираза назначается только в комбинации с ритонавиром. Рекомендуется строго соблюдать предписанный режим приема продуктов. Продукт назначают вовнутрь.
    Пациентам, приобретающим монотерапию Инвиразой и у которых клинически не предполагается наличие резистентности к саквинавиру, продемонстрирован перевод на прием комбинации Инвиразы с ритонавиром.
    При отсутствии либо недостаточном ответе на монотерапию Инвиразой и клинически предполагаемой резистентности к саквинавиру комбинированная физиотерапия Инвиразой и ритонавиром без клинического исследования затаена и необходимо разглядеть другие методы лечения. Взрослым и подросткам старше 16 лет ставят Инвиразу в дозе 1 г 2 раза/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг 2 раза/сут. Инвиразу и ритонавир встречают вовнутрь в один момент и не позднее 2 ч после приема пищи. В комбинации с другими ретровирусными продуктами может потребоваться уменьшение дозы Инвиразы.
    При происхождении тяжелых явлений ядовитости лечение саквинавиром необходимо прервать. Назначение дозы меньше чем 600 мг 3 раза/сут запрещается. У пациентов с легким нарушением функции железы коррекции дозы саквинавира не требуется. Использование Инвиразы у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью не изучалось, у таковских пациентов необходимо соблюдать осторожность.
    У пациентов с почковой недостаточностью начальной коррекции дозы саквинавира не требуется. Использование Инвиразы у пациентов с почковой недостаточностью тяжелой категории не изучалось, при назначении Инвиразы таковским больным необходимо проявлять осторожность. Эффективность и безопасность саквинавира у детей до 16 лет не пройдена. Видеоинформация о использовании Инвиразы в комбинации с ритонавиром у детей отсутствует. Учитывая существенно младшую концентрацию саквинавира в пахте крови если сравнивать с взрослыми, детям не следует ставить Инвиразу без ритонавира. Опыт использования у пациентов старше 60 лет ограничен.
    Побочное действие
    Безопасность Инвиразы учили у пациентов, приобретавших продукт или для монотерапии, или в сочетании с другими продуктами. Большая часть нежелательных явлений были сформулированы слабо. Самыми частыми нежелательными событиями были слабина и чувство дискомфорта в животе. Ниже перечислены клинические нежелательные события легкой и тяжелой категории тяжести. Дерматологические реакции.
    Чужих ЦНС и периферийной нервной системы редко -припадки.
    Чужих пищеварительной системы.
    Чужих обмена веществ, временами сопровождающаяся кетоацидозом либо накопление жира.
    Чужой свертывающей системы крови и гемартрозов у пациентов с гемофилией сорта А и В, приобретающих лечение ингибиторами протеазы). Чужих костно - мышечной системы.
    Чужих иммунной системы. Фотолабораторные показатели: при приеме Инвиразы для моно - либо комбинированной терапии - изолированное увеличение уровня креатинин фосфокиназы, увеличение уровня трансаминаз.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!