Кораксан
  • Автор записи:
  • Латынское название: Coraxan
  • Краткое описание: Форма выпуска, состав и упаковка...
  • Описание (Инструкция):

    IVABRADINUM
    Форма выпуска и паковка
    Таблетки, покрытые оболочкой оранжево - розового цвета и гравировкой на двух сторонах, на другой - цифра “5.”) 1 ТАБ. ивабрадина гидрохлорид 5.39 мг, что соотв. питанию ивабрадина 5 мг. Вспомогательные вещества, гипромеллоза, титана диоксид гол 6000. глицерол,
    покрытые оболочкой розового цвета, на другой - число “7.5.”) 1 ТАБ. ивабрадина гидрохлорид 8.085 мг, что соотв. питанию ивабрадина 7.5 мг. Вспомогательные вещества, гипромеллоза, титана диоксид гол 6000. глицерол.
    Ангинальный продукт. Селективный ингибитор If - каналов синусового узла.
    Фармакологическое действие
    Ангинальный продукт. Механизм действия заключается в селективном и специфичном ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих самопроизвольную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих ЧСС.
    Влияние на сердечную деятельность специфично для синусового узла, не затрагивает время проведения стимулов по предсердным и желудочковым проводящим путям, и вдобавок систолическую способность миокарда. Процессы реполяризации желудков недосчитываются изменения. Ивабрадин тоже может взаимодействовать с Ih каналами сетчатки глаза, участвующими в происхождении временного изменения системы зрительного восприятия благодаря изменения реакции сетчатки на броские световые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах) частичное ингибирование Ih каналов ивабрадином становиться причиной так называемый факт изменения световосприятия Для фотопсии характерно проходящее изменение интенсивности в ограниченной области зрительного поля.
    Главной фармакологической изюминкой ивабрадина является его способность дозозависимого понижения ЧСС. Анализ зависимости величины понижения ЧСС от дозы продукта проводился при постепенном повышении дозы ивабрадина до 20 мг 2 раза/сут и выявил тенденциозность к достижению эффекта плато (отсутствие нарастания физиотерапевтического эффекта), что снижает риск развития тяжелой, дурно переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд/мин).
    При предопределении продукта в рекомендуемых дозах урежение ЧСС составляет приблизительно 10 уд/мин в покое и при физической нагрузке. в следствии снижается работа сердца и убавляется потребность миокарда в озоне. Ивабрадин не влияет на интракардиальную электропроводимость (не вызывает отрицательный инотропный эффект) либо процесс реполяризации желудков.
    В клинических физиологических исследованиях ивабрадин не оказывал влияния на время проведения стимулов по предсердно желудочковым либо желудочковым проводящим путям, и вдобавок на скорректированные промежутки QT. В особых исследованиях с участием более 100 пациентов с дисфункцией левого желудка (фракция выброса 30 - 45%) было продемонстрировано, что ивабрадин не влияет на сократимость миокарда.
    Ангинальная и ишемическая эффективность ивабрадина была продемонстрирована в 4 двойных слепцов, рандомизированных исследованиях (2 исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях участвовало 3222 пациента с хронической стабильной стенокардией, из каковых 2168 приобретали ивабрадин. Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели загрузочных проб уже через 3 - 4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут.
    например, дополнительный эффект при повышении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время исполнения физической нагрузки усилилось приблизительно на 1 мин уже через 1 тридцать дней применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3 - месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост сего показателя на 25 сек.
    В данном исследовании ангинальная и ишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут отмечалась в указанных исследованиях касательно всех показателей загрузочных проб, время до лимитирующего криза стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии), и вдобавок сопровождалась уменьшением частоты развития кризов стенокардии приблизительно на 70. проц
    Режим дозирования с применением ивабрадина 2 раза/сут разрешал обеспечить равносильную эффективность на протяжении 24 ч. Рандомизированное исследование с участием 725 пациентов затаило какой - либо дополнительной эффективности ивабрадина при присоединении к максимальной дозе амлодипина на спаде физиотерапевтической активности) дополнительная эффективность ивабрадина была доказана. В исследованиях клинической эффективности продукта эффекты ивабрадина полностью сберегались на протяжении 3 - и 4 - месячных периодов лечения.
    Во время лечения атрибуты развития фармакологической толерантности отсутствовали, но после прекращения лечения паркинсонизма отмены не отмечалось. Ангинальные и ишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым понижением ЧСС, и вдобавок со значительным уменьшением рабочего творения (ЧСС х систолическое ТАРТАР и при физической нагрузке.
    Влияние на величину ТАРТАР и ОПСС было незначительным и клинически не выраженным. Стойкое понижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, принимающих ивабрадин точно минимум в течение 1 года либо лецитинов при этом не наблюдалось. У больных паточным диабетом (n 457) ивабрадин демонстрирует эффективность и безопасность, как и у других.
    Фармакокинетика
    Фармакокинетика ивабрадина заявляется линейной при дозах от 0.5 до 24 мг. Ивабрадин отлично растворяется в воде (>10 мг/мл). Макромолекула ивабрадина представляется собой S - ЭНАНТИОМЕР с отсутствием конверсии). Установлено, что у человека главным высокоактивным метаболитом продукта является N - ДЕСМЕТИЛИРОВАННОЕ производное ивабрадина.
    Всасывание
    После приема продукта вовнутрь ивабрадин быстро высвобождается из таблеток, а потом быстро и практически целиком абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 1.5 ч после приема вовнутрь натощак. Биодоступность составляет приблизительно 40. проц. что обусловлено эффектом “первого проследования” через железу. Прием пищи усиливает время сорбции приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови с 20 проц. до 30. проц Для уменьшения межиндивидуальной вариабельности продукт рекомендуется принимать во время закуски.
    Распределение
    Связывание с ферментами плазмы крови составляет приблизительно 70.vd проц. составляет около 100 л. Cmaxss в плазме крови после долгого применения в рекомендуемой дозе по 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 22 нг/мл (CV 29). проц) Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл.
    Метаболизм прпрпрап
    Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в железы и животе методом окисления при изофермента СУР3А4. Главным высокоактивным метаболитом заявляется N - ДЕСМЕТИЛИРОВАННОЕ производное его единица составляет 40 проц. дозы исходного соединения и характеризуется аналогическими фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами.
    Метаболизм высокоактивного метаболита ивабрадина тоже происходит при CYP3A4. Ивабрадин владеет невысоким сродством к CYP3A4, при этом каких - либо признаков индукции или ингибирования трипсина не отмечается. вследствие этого вероятно, что ивабрадин предает метаболизм либо концентрации субстратов CYP3A4 в плазме крови. С другой стороны, комбинированное применение сильных ингибиторов либо индукторов изоферментов системы фермента Р450 может существенно повлиять на концентрации ивабрадина в плазме крови.
    Выведение
    T1/2 ивабрадина составляет в среднем ориентировочно 2 ч (70 - 75% AUC) и действенный T1/2 составляет 11 ч. Общий просвет - приблизительно 400 мл/мин, почечный - около 70 мл/мин. Выведение метаболитов и незначительных количеств неизмененного вещества случается с однообразной скоростью почками и через ЖКТ. Около 4% принятой вовнутрь дозы переводится с мочой.
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    Такие фармакокинетические параметры как AUC и величина Смах в плазме крови не имели значительных различий у пациентов старше 65 лет и общей популяции. Влияние почковой недостаточности (при КК от 15 до 60 мл/мин.
    У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5 - 7 баллов по шкале Чайлд-пью и его высокоактивного метаболита на 20 проц. больше. Число данных для пациентов с умеренной (7 - 9 баллов по шкале Чайлд - пью) печеночной недостаточностью не позволяет решить о применении ивабрадина у данной группы пациентов.
    Клинические данные по применению ивабрадина у больных с тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд - пью) печеночной недостаточностью на данный миг отсутствуют. Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами позволил установить, что урежение ЧСС имеет прямую пропорциональную зависимость от повышения в плазме крови концентраций ивабрадина и высокоактивного метаболита S18982 при уровнях дозирования до 15 - 20 мг 2 раза/сут. При применении продукта в более высоких дозах замедление сердечного биоритма не имеет пропорциональной зависимости с концентрациями ивабрадина в плазме крови и характеризуется тенденциозностью к достижению эффекта плато.
    Высокий уровень концентрации ивабрадина, какового впору достичь при комбинации продукта с сильными ингибиторами CYP3A4, могут повергать к выраженному понижению ЧСС, но этот риск снижается при комбинации с умеренными ингибиторами CYP3A4.
    Показания
    лечение стабильной стенокардии у пациентов с обычным синусовым биоритмом при непереносимости либо противоПоказаниях к применению бета - адреноблокаторов.
    Режим дозирования
    Терапия продуктом Кораксан рекомендована в качестве альтернативной для симптоматического лечения стабильной стенокардии у больных с обычным синусовым биоритмом при непереносимости либо противоПоказаниях к применению бета - адреноблокаторов.
    Таблетки Кораксана предназначены для приема вовнутрь 2 раза/сут утром и ввечеру во время еды. Средняя рекомендуемая начальная доза продукта Кораксан составляет 10 мг/сут (1 ТАБ. 5 мг 2 раза/сут). В зависимости от терапевтического эффекта через 3–4 недели применения продукта доза возможно увеличена до 15 мг/сут (1 ТАБ. 7.5 мг 2 раза/сут). Благо на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50 уд/мин или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией либо артериальная гипотензия), нужно подобрать более невысокую дозу продукта.
    Если при понижении дозы Кораксана величина ЧСС не нормализуется и остается на уровне менее 50 уд/мин, то продукт необходимо отменить. Применение Кораксана у пациентов 75 лет и старше постигалось у ограниченного количества пациентов, исходя из этого для данной немолодой группы рекомендуется начинать лечение с начальной дозы 2.5 мг (1/2 ТАБ. по 5 мг) 2 раза/сут. В дальнейшем вероятно повышение циркадной дозы в зависимости от состояния пациента.
    У пациентов с нарушениями функции завязей и КК более 15 мл/мин рекомендуется простой распорядок дозирования. Из - за недостатка клинических данных при КК менее 15 мл/мин продукт необходимо назначать с осторожностью. Не требуется какого - либо изменения распорядка дозирования продукта при легкой печеночной недостаточности. Необходимо следовать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием продукта противопоказан, потому что у данной группы пациентов исследования не проводились.
    Побочное действие
    При исследовании Кораксана в клинических исследованиях II - III фазы было обследовано ориентировочно 5 000 больных. Кораксан приобретали более 2900 больных.
    Чужих органа чувства: частенько (>1/10) - факт изменения световосприятия отмечался у 14.5% пациентов и обрисовывался как проходящее изменение интенсивности в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, схожие явления инициировались резким изменением силы освещения.
    В основном, фотопсия оказалась в первые 2 месяца лечения с последующим повторением и имела слабо или умеренно выраженную силу. Появление фотопсии прерывалось как после завершения и в период ее проведения. Только у 1% пациентов появление фотопсии создало отказа от лечения либо изменения простого распорядка дня. Довольно часто (>1/100. <1/10) - расплывчатость зрения.
    Чужих сердечно - сосудистой системы: довольно часто (>1/100. <1/10) - брадикардия (3.3% пациентов, сугубо в первые 2–3 мес терапии у 0.5% пациентов раскручивалась тяжелая брадикардия с ЧСС ниже либо равносильной 40 уд/мин временами (>1/1000. <1/100) - сердцебиение, наджелудочковая экстрасистолия.
    Нижеперечисленные состояния, выявленные в ходе клинических исследований, возникали с однообразной частотой точно в группе пациентов, приобретающих ивабрадин, так и в группе сравнения, что предполагает сообщение с заболеванием самим, но не с приемом ивабрадина и желудочковая болезнь.
    Чужих пищеварительной системы: временами (>1/1000. <1/100) - рвота.
    Чужих организма в целом: довольно часто (>1/100. <1/10) - забота, возможно связанное с брадикардией временами (>1/1000. <1/100) – головокружение.
    Чужих фотолабораторных показателей: временами (>1/1000. <1/100) – урикемия.
    ПротивоПоказания
    ЧСС в покое ниже 60 уд/мин (до начала лечения


    выраженная артериальная гипотензия (сократительное АД ниже 90 мм рт. ст. и диастолическое ТАРТАР ниже 50 мм рт. ст
    (более 9 баллов по шкале Чайлд-пью


    и IV морального класса по классификации NYHA



    одновременное применение с сильными ингибиторами СУР3А4. такими точно противогрибковые средства группы азолов (нелфинавир, ритонавир) и нефазодон
    увеличенная чувствительность к ивабрадину или любому элементу продукта.
    Беременность и лактация
    Кораксан противопоказан к применению при беременности. На данный миг отсутствуют какие - либо данные, относящиеся к применению Кораксана у беременных. В экспериментальных исследованиях на репродуктивную функцию у анимальных были продемонстрированы эмбриотоксичные и тератогенные эффекты продукта. Потенциальный риск влияния на репродуктивную функцию у человека не установлен. В экспериментальных исследованиях установлено, что ивабрадин выделяется с грудным молоком. В этой связи применение Кораксана в период лактации) противопоказано.
    Применение при нарушениях функции печени
    Не требуется какого - либо изменения распорядка дозирования продукта при легкой печеночной недостаточности. Необходимо следовать осторожность при умеренной печеночной недостаточности. При тяжелой печеночной недостаточности прием продукта противопоказан, потому что у данной группы пациентов исследования не проводились.
    Применение при нарушениях функции почек
    У пациентов с нарушениями функции завязей и КК выше 15 мл/мин рекомендуется простой распорядок дозирования. Из - за недостатка клинических данных при КК ниже 15 мл/мин продукт необходимо назначать с осторожностью.
    Особенные указания
    Кораксан не эффективен для лечения либо профилактики сердечных аритмичностей. Его эффективность упадает на фоне развития тахиаритмии либо наджелудочковой болезни). Кораксан запрещается пациентам с фибрилляцией предсердий) либо другими типами аритмичностей, связанных с функцией синусового узла.
    При терапии Кораксаном рекомендуется проводить регулярный контроль состояния пациента на объект развития фибрилляции (предсердий либо постоянной). При клинических Показаниях (к примеру, при осложненной стенокардии, выраженном биении) необходимо регулярно контролировать ЭКГ. Кораксан не рекомендуют назначать пациентам с АV - БЛОКАДОЙ II степени.
    Применение Кораксана совместно с блокаторами кальциевых каналов, замедляющих ЧСС (верапамил либо дилтиазем), не рекомендовано. При применении Кораксана с нитратами (такими точно амлодипин и эффективность терапии выявлено не было. Перед предопределением Кораксана пациент обязан быть обследован на наличие хронической сердечной недостаточности.
    При наличии хронической сердечной недостаточности III и IV морального класса по классификация NYHA Кораксан противопоказан из - за отсутствия достаточных данных об эффективности и безопасности применения продукта. Из - за недостаточного количества обследованных пациентов продукт необходимо назначать с осторожностью при асимптоматической дисфункции левого желудка и при хронической сердечной недостаточности II морального класса по классификации NYHA. Запрещается назначать продукт сходу после перенесенного удара, ТК. отсутствуют данные по его применению в данный период.
    Кораксан действует на функцию сетчатки глаза. Сейчай нет каких - либо доказательств токсического действия ивабрадина на сетчатку, и следствия долгого применения Кораксана касательно сетчатки На сегодня не известны.
    При происхождении не описанных в инструкции нарушений зрительных функций нужно разглядеть вопрос о прекращении приема Кораксана. Продукт необходимо принимать с осторожностью пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки. В состав продукта входит лактоза либо нарушением всасывания декстрозы и галактозы прием продукта Кораксан запрещается. Из - за недостаточного количества клинических данных Кораксан необходимо назначать с осторожностью пациентам с мягкой и умеренной степенью артериальной гипотензии.
    При применении грейпфрутового сока на фоне применения Кораксана отмечалось увеличение концентрации ивабрадина в крови в 2 раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового сока и продуктов зверобоя продырявленного обязан быть сведен до минимума. Нет доказательств риска развития брадикардии на фоне приема Кораксана при восстановлении синусового биоритма во время фармакологической кардиоверсии. Ведь, из - за отсутствия достаточного количества данных при возможности необходимо отсрочить кардиоверсию, но прием Кораксана необходимо прекратить за 24 ч до ее проведения.
    Применение в педиатрии
    Продукт Кораксан запрещается использовать у детей и подростков в возрасте до 18 лет и безопасность его применения у данной немолодой группы не изучалась.
    Влияние на способность к вождению транспорта и заведованию механизмами
    Было продемонстрировано, что в основном применение Кораксана не влияет на способность к заведованию автомобилем, а в связи с возможностью появления фотопсии пациенту необходимо проявлять осторожность при занятии потенциально страшными видами деятельности, спрашивающими высокой резвости психомоторных реакций.
    Передозировка
    Симптомы, дурно переносимая пациентами. Лечение: тяжелой брадикардии должно симптоматическим и проводиться в специализированных подразделениях. В случае развития брадикардии в сочетании с негативными изменениями показателей гемодинамики продемонстрировано симптоматическое лечение с в/в введением бета - адреномиметиков При потребы необходимо разглядеть возможность временной установки ненатурального водителя биоритма.
    Лекарственное Взаимодействие
    При совместном применении с продуктом Кораксан медикаментозных средств, увеличивающих промежуток QT, бепридил, сертиндол, цизаприд, исходя из этого при необходимости совместного предопределения необходимо проводить тщательный контроль состояния сердечно - сосудистой системы (такие комбинации запрещаются). Ивабрадин метаболизируется в железы изоферментом CYP3A4 и заявляется вовсю слабым ингибитором данного изофермента.
    Ивабрадин не оказывает значительного влияния на метаболизм и концентрацию в плазме крови других субстратов изофермента CYP3A4. одновременно с этим ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 вступают во Взаимодействие с ивабрадином и воздействуют на его метаболизм и фармакокинетические свойства.
    Было обнаружено что ингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, но индукторы изофермнета CYP3A4 убавляют концентрацию ивабрадина в плазме. Увеличение концентрации ивабрадина в плазме крови повышает риск развития выраженной брадикардии. Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы фермента P450, такими точно противогрибковые средства группы азолов (кетоконазол 200 мг 1 раз/сут, джозамицин /1 г 2 раза/сут/ (нелфинавир, ритонавир), нефазодон повышают срединные концентрации ивабрадина в плазме крови в 7 - 8 благо (такие комбинации противопоказаны).
    Комбинированное применение ивабрадина и средств, урежаюших ЧСС, дилтиазема или верапамила хорошо передвигалось пациентами и сопровождалось увеличением концентрации ивабрадина в 2 - 3 раза, при этом дополнительное урежение ЧСС составляло приблизительно 5 уд/мин (такая комбинация запрещается). Одновременное применение Кораксана и ингибиторов CYP3A4 умеренного действия (к примеру, флуконазола) может повергнуть к значительному урежению ЧСС (прием Кораксана необходимо начинать с дозы 2.5 мг 2 раза/сут, а при ЧСС менее 60 уд/мин насущен тщательный врачебный контроль. Индукторы CYP3A4, такие точно рифампицин и растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный), при совместном применении с Кораксаном могут повергнуть к понижению концентрации в крови и энергии ивабрадина и настойчиво попросить применения продукта в более высокой дозе.
    При совместном применении было продемонстрировано отсутствие клинически выраженного эффекта на фармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина направляющихся медикаментозных средств (омепразол, лансопразол), ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 ингибиторов ГМГ - КОА - РЕДУКТАЗЫ блокаторов кальциевых каналов - вторичных дигидропиридинового ряда и варфарина.
    Продемонстрировано, что ивабрадин не оказывает клинически выраженного эффекта на фармакокинетику симвастатина и фармакодинамику дигоксина и на фармакодинамику ацетилсалициловой нитрозы.
    В опытном исследовании III фазы применение указанных ниже медикаментозных средств не имело особых ограничений, в связи с чем они могут назначаться в комбинации с ивабрадином без особенных мер предосторожности и пролонгированного действия, ингибиторы ГМГ - КОА - РЕДУКТАЗЫ, фибраты и других тромботические средства.
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить в недоступном для детей положении. Особых условий хранения не требуется. Срок годности - 3 года. Не применять после завершения срока годности, указанного на паковке.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!