Спрайсел
  • Автор записи:
  • Латынское название: Sprycel
  • Краткое описание: Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или...
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета и “527” - на другой.
    1 ТАБ. дазатиниб 20 мг.
    Вспомогательные вещества, ГИПРОМЕЛЛОЗА - 6СР. гол 400.)
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета и “528” - на другой.
    1 ТАБ. дазатиниб 50 мг.
    Вспомогательные вещества, ГИПРОМЕЛЛОЗА - 6СР. гол 400.)
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета и “524” - на другой.
    1 ТАБ. дазатиниб 70 мг.
    Вспомогательные вещества, ГИПРОМЕЛЛОЗА - 6СР. гол 400.)
    Клинико Фармакологическая группа. Противоопухолевый продукт. Ингибитор протеинтирозинкиназы.
    Фармакологическое действие
    Противоопухолевый продукт, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует направляющиеся тирозинкиназы. BCR-ABL и PDGFR. C помощью моделирования установлено, что дазатиниб спутывается со многими формами ABL киназы. In vitro дазатиниб обнаруживал активность в лейкозных клеточных линиях, как сверхчувствительных и резистентных к иматинибу. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с экспрессией BCR - ABL. В условиях тестов дазатиниб справлялся резистентность к иматинибу, связанную с реверсиями домена BCR - ABL киназы, включающих киназы семейства SRC (LYN, НСК) и экспрессией гена медикаментозной полирезистентности. Фармакокинетика Всасывание После приема вовнутрь Cmax дазатиниба в плазме крови достигается через 0.5 - 6 ч. Значение AUC пропорционально дозе в диапазоне доз от 15 до 240 мг/сут.
    При приеме дазатиниба в дозе 100 мг через 30 мин после приема пищи с высоким питанием жира отмечается повышение средней AUC на 14. проц Влияние пищи не было клинически означаемым.
    Распределение
    Кажущийся Vd дазатиниба составляет 2505 л, что указывает о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Перевязывание дазатиниба и его активного метаболита с белками плазмы человека in vitro составляет 96 проц. и 93 проц. соответственно, независимо от концентрации в диапазоне 100 - 500 нг/мл.
    Метаболизм
    Дазатиниб активно метаболизируется у людей, главным образом при участии трипсина СУР3А4. CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в возникновении активного метаболита. Флавин - содержащая монооксигеназа 3 и уридиндифосфат - глюкуронозилтрансфераза тоже участвуют в возникновении метаболитов дазатиниба. В микросомах железы человека дазатиниб проявлял слабое. AUC активного метаболита дазатиниба составляет приблизительно 5% AUC дазатиниба. Вероятно, активный метаболит не играет большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Обрисованы и другие неактивные окисленные метаболиты дазатиниба.
    Выведение
    Элиминация дазатиниба пропорциональна дозе в диапазоне доз от 15 до 240 мг/сут. T1/2 дазатиниба составляет 3 - 5 ч. Дазатиниб переводится главным образом с калом. После однократного приема вовнутрь 14С - ДАЗАТИНИБА приблизительно 4% и 85 проц. радиоактивности переводится за 10 дней с мочой и пудретом соответственно. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% и 19 проц. дозы, выводимой с мочой и пудретом, соответственно, но остальная часть дозы представлена метаболитами. Фармакокинетика в особенных клинических случаях Клинически означаемых различий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не выявлено.
    Показания
    хронический миелолейкоз в хронической фазе либо фазе акцелерации либо миелоидный бластный приступ при резистентности либо непереносимости прошлой терапии, включая иматиниб
    либо непереносимости прошлой терапии.
    Режим отмеривания
    Таблетки необходимо проглатывать полностью.
    При хронической фазе хронического миелолейкоза рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 1 раз/сут поутру или вечером независимо от приема пищи. В остальных случаях рекомендуется назначать продукт в дозе 70 мг 2 раза/сут утром и ввечеру во время закуски либо натощак (140 мг/сут).
    В случае отсутствия гематологического либо цитогенетического отклика возможно повышение дозы продукта при хронической фазе хронического миелолейкоза до 140 мг 1 раз/сут, при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе и остром лимбофластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой - до 100 мг 2 раза/сут.
    Советы по коррекции дозы продукта.
    В случае понижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл при хроническом миелолейкозе в хронической фазе необходимо сделать перерыв в лечении продуктом Спрайсел до успехи абсолютного числа нейтрофилов 1000/мкл и числа тромбоцитов 50 000/мкл. Потом терапию возобновляют в прошлой дозе. Благо число тромбоцитов менее 25 000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов делается менее 500/мкл в течение более 7 дней - мастерят тайм-аут в лечении и, после успехи исходных показателей, терапию возобновляют в сниженной дозе 80 мг 1 раз/сут (второй эпизод) или бросают лечение).
    В случае понижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл в фазе акцелерации либо бластного приступа при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой необходимо сначала увериться, что цитопения не обусловлена (лейкозом либо биопсия костяного мозга).
    Если цитопения не связана с лейкозом, лечение необходимо прервать до успехи абсолютного числа нейтрофилов 1000/мкл и числа тромбоцитов 200 000/мкл и возобновить терапию в прошлой дозе. В случае возврата необходимо опять убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 50 мг 2 раза/сут (второй эпизод) или 40 мг 2 раза/сут (третий эпизод). Благо появившаяся цитопения связана с лейкозом, необходимо разглядеть вопрос об повышении дозы до 100 мг 2 раза/сут. Пациентам пожилого возраста изменение дозы продукта не требуется.
    Побочное действие
    Диагностирование частоты побочных эффектов
    (включая мукозит/стоматит нечасто - эзофагит, раны верхних отделов ЖКТ, холестаз.
    Чужих респираторной системы нечасто - бронхоспазм.
    Чужих ЦНС, преходящие ишемические нарушения.
    Чужих системы кроветворения.
    Чужих костно - мышечной системы нечасто - тендинит, рабдомиолиз.
    Чужих сердечно - сосудистой системы либо увеличение АД, удлинение промежутка QTCF на ЭКГ.
    Чужих мочевыделительной системы: довольно часто - учащенное мочеиспускание.
    Чужих половой системы.
    Чужих органов чувств, вертиго.
    Дерматологические реакции, синдром ладонно - подошвенной эритродизестезии.
    Чужих фотолабораторных показателей: довольно часто - повышение активности КФК Прочие) нечасто - увеличенная чувствительность.
    ПротивоПоказания
    беременность

    и отроческий возраст до 18 (лет и безопасность не установлены)
    увеличенная чувствительность к дазатинибу или другим частям продукта.
    С осторожностью необходимо использовать продукт у пациентов с печеночной недостаточностью.
    Беременность и лактация
    Продукт противопоказан к применению при беременности и в период лактации).
    Форма выпуска и паковка
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета и “527” - на другой.
    1 таблетки
    дазатиниб20 мг

    Вспомогательные вещества, ГИПРОМЕЛЛОЗА - 6СР. гол 400.)
    60 ШТ. - флаконы полиэтиленовые - пачки картонные.
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета и “528” - на другой.
    1 таблетки
    дазатини б50 мг

    Вспомогательные вещества, ГИПРОМЕЛЛОЗА - 6СР. гол 400.)
    60 ШТ. - флаконы полиэтиленовые - пачки картонные.
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета и “524” - на другой.
    1 таблетки
    дазатини б70 мг

    Вспомогательные вещества, ГИПРОМЕЛЛОЗА - 6СР. гол 400.)
    60 ШТ. - флаконы полиэтиленовые - пачки картонные.
    Клинико Фармакологическая группа. Противоопухолевый продукт. Ингибитор протеинтирозинкиназы
    Регистрационные №№,
    покр. пленочной обол, 20 мг: 60 ШТ. - ЛСР - 000256/08. 29.01.08
    ТАБ, покр. пленочной обол, 50 мг: 60 ШТ. - ЛСР - 000256/08. 29.01.08
    ТАБ, покр. пленочной обол, 70 мг: 60 ШТ. - ЛСР - 000256/08. 29.01.08
    Фармакологическое действие
    Противоопухолевый продукт, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб в наномолярных концентрациях ингибирует направляющиеся тирозинкиназы. BCR-ABL и PDGFR. C помощью моделирования установлено, что дазатиниб спутывается со многими формами ABL киназы.
    In vitro дазатиниб обнаруживал активность в лейкозных клеточных линиях, как сверхчувствительных и резистентных к иматинибу. Дазатиниб ингибирует рост клеточных линий хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза с экспрессией BCR - ABL. В условиях тестов дазатиниб справлялся резистентность к иматинибу, связанную с реверсиями домена BCR - ABL киназы, включающих киназы семейства SRC (LYN, НСК) и экспрессией гена медикаментозной полирезистентности.
    Фармакокинетика
    Всасывание
    После приема вовнутрь Cmax дазатиниба в плазме крови достигается через 0.5 - 6 ч. Значение AUC пропорционально дозе в диапазоне доз от 15 до 240 мг/ При приеме дазатиниба в дозе 100 мг через 30 мин после приема пищи с высоким питанием жира отмечается повышение средней AUC на 14. проц Влияние пищи не было клинически означаемым.
    Распределение
    Кажущийся Vd дазатиниба составляет 2505 л, что указывает о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Перевязывание дазатиниба и его активного метаболита с белками плазмы человека in vitro составляет 96 проц. и 93 проц. соответственно, независимо от концентрации в диапазоне 100 - 500 нг/мл.
    Метаболизм
    Дазатиниб активно метаболизируется у людей, главным образом при участии трипсина СУР3А4. CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в возникновении активного метаболита. Флавин - содержащая монооксигеназа 3 и уридиндифосфат - глюкуронозилтрансфераза тоже участвуют в возникновении метаболитов дазатиниба. В микросомах железы человека дазатиниб проявлял слабое. AUC активного метаболита дазатиниба составляет приблизительно 5% AUC дазатиниба. Вероятно, активный метаболит не играет большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Обрисованы и другие неактивные окисленные метаболиты дазатиниба.
    Выведение
    Элиминация дазатиниба пропорциональна дозе в диапазоне доз от 15 до 240 мг/ T1/2 дазатиниба составляет 3 - 5 ч.
    Дазатиниб переводится главным образом с калом. После однократного приема вовнутрь 14С - ДАЗАТИНИБА приблизительно 4% и 85 проц. радиоактивности переводится за 10 дней с мочой и пудретом соответственно. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% и 19 проц. дозы, выводимой с мочой и пудретом, соответственно, но остальная часть дозы представлена метаболитами.
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    Клинически означаемых различий фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не выявлено.
    Показания
    хронический миелолейкоз в хронической фазе либо фазе акцелерации либо миелоидный бластный приступ при резистентности либо непереносимости прошлой терапии, включая иматиниб
    либо непереносимости прошлой терапии.
    Режим отмеривания
    Таблетки необходимо проглатывать полностью.
    При хронической фазе хронического миелолейкоза рекомендуемая начальная доза составляет 100 мг 1 раз/сут поутру или вечером независимо от приема пищи.
    В остальных случаях рекомендуется назначать продукт в дозе 70 мг 2 раза/сут утром и ввечеру во время закуски либо натощак (140 мг/сут).
    В случае отсутствия гематологического либо цитогенетического отклика возможно повышение дозы продукта при хронической фазе хронического миелолейкоза до 140 мг 1 раз/сут, при далеко зашедшем хроническом миелолейкозе и остром лимбофластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой - до 100 мг 2 раза/
    Советы по коррекции дозы продукта
    В случае понижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл при хроническом миелолейкозе в хронической фазе необходимо сделать перерыв в лечении продуктом Спрайсел до успехи абсолютного числа нейтрофилов более 1000/мкл и числа тромбоцитов более 50 000/мкл. Потом терапию возобновляют в прошлой дозе. Благо число тромбоцитов менее 25 000/мкл и/или абсолютное число нейтрофилов делается менее 500/мкл в течение более 7 дней - мастерят тайм-аут в лечении и, после успехи исходных показателей, терапию возобновляют в сниженной дозе 80 мг 1 раз/сут (второй эпизод) или бросают лечение).
    В случае понижения абсолютного числа нейтрофилов менее 500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 10 000/мкл в фазе акцелерации либо бластного приступа при хроническом миелолейкозе и остром лимфобластном лейкозе с положительной Филадельфийской хромосомой необходимо сначала увериться, что цитопения не обусловлена (лейкозом либо биопсия костяного мозга). Благо цитопения не связана с лейкозом, лечение необходимо прервать до успехи абсолютного числа нейтрофилов более 1000/мкл и числа тромбоцитов более 200 000/мкл и возобновить терапию в прошлой дозе. В случае возврата необходимо опять убедиться в природе цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 50 мг 2 раза/сут (второй эпизод) или 40 мг 2 раза/сут (третий эпизод). Благо появившаяся цитопения связана с лейкозом, необходимо разглядеть вопрос об повышении дозы до 100 мг 2 раза/
    Пациентам пожилого возраста изменение дозы продукта не требуется.
    Побочное действие
    Диагностирование частоты побочных эффектов
    (включая мукозит/стоматит нечасто - эзофагит, раны верхних отделов ЖКТ, холестаз.
    Чужих респираторной системы нечасто - бронхоспазм.
    Чужих ЦНС, преходящие ишемические нарушения.
    Чужих системы кроветворения.
    Чужих костно - мышечной системы нечасто - тендинит, рабдомиолиз.
    Чужих сердечно - сосудистой системы либо увеличение АД, удлинение промежутка QTCF на ЭКГ.
    Чужих мочевыделительной системы: довольно часто - учащенное мочеиспускание.
    Чужих половой системы.
    Чужих органов чувств, вертиго.
    Особенные указания
    При лечении продуктом Спрайсел вероятны тяжелые (3 и 4 степени по классификации NCI CTC и нейтропения. Чаще данные реакции фиксируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийскойи хромосомой. Полный клинический анализ крови необходимо проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, но потом помесячно либо чаще. Подавление костяного мозга обычно обратимо и минует при временной отмене либо понижении дозы Спрайсела. Большая часть случаев истечений на фоне применения продукта были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в черепной мозг, зарегистрированы у менее 1% пациентов, приобретавших Спрайсел. Тяжелые желудочно - кишечные истечения отмечены у 4% пациентов обычно требовалась временная отмена продукта и гемотрансфузий. Другие тяжелые истечения зарегистрированы у 2% пациентов. При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 7% пациентов, включая выраженный серозный и серозный выпот у 4% и 1% пациентов. Выраженный асцит и генерализованный отек раскрутились у менее 1% пациентов. У 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении астмы или сухого кашля насущен рентгенологический контроль органов груди. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков либо маленького курса ГКС. При выраженном серозном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез. Дазатиниб необходимо использовать с осторожностью у пациентов с увеличенным промежутком QТС либо с риском его повышения, врожденном синдроме удлиненного промежутка QT и другими продуктами, способными усиливать промежуток QT, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До предопределения Спрайсела необходимо совершить коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии. Повышение активности трансаминаз либо уровня пигмента 3 или 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 или 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного либо лимфоидного бластного приступа хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой.
    Нормализация активности трансаминаз и/или уровня пигмента обычно наступала после понижения дозы продукта либо перерыва в лечении. Купирование гипокальциемии 3 или 4 степени наблюдалось при предопределении продуктов кальция для приема вовнутрь.
    Передозировка
    Обрисован 1 случай приема 280 мг продукта Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и фотолабораторными отклонениями.
    Лечение.
    Лекарственное Взаимодействие
    Ингибиторы CYP3A4 (к примеру, кетоконазол, атазанавир, нельфинавир) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Данных комбинаций необходимо избегать, в случае совместного применения дозу Спрайсела необходимо уменьшить на 20 - 40 мг/сут.
    Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови.
    Пациентам, приобретающим индукторы CYP3A4, фенобарбитал), необходимо назначать продукты с меньшей способностью индуцировать сей трипсин. Трава зверобоя) может требовать понижение концентрации дазатиниба в плазме крови, исходя из этого при лечении Спрайселом не следует назначать продукты, содержащие данное растение.
    Одновременное применение Спрайсела и антацидов запрещается. при необходимости назначения антацидов их необходимо принимать минимально чем за 2 ч до или через 2 ч после приема Спрайсела. Благодаря долгого подавления секреции кислоты на фоне приема блокаторов гистаминовых Н2 - РЕЦЕПТОРОВ и ингибиторов протонной помпезности и омепразола.
    Одновременное применение сих продуктов и Спрайсела запрещается. Субстраты CYP3A4 с узким физиотерапевтическим диапазоном, такие как альфентанил, цизаприд, фентанил, такролимус и вторичные болезни), необходимо использовать с осторожностью у пациентов, приобретающих Спрайсел.
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить в недоступном для детей положении при палеотемпературе от 15° до Срок годности - 2 года.
    Дерматологические реакции, синдром ладонно - подошвенной эритродизестезии.
    Чужих фотолабораторных показателей: довольно часто - повышение активности КФК
    Прочие) нечасто - увеличенная чувствительность.
    ПротивоПоказания
    беременность

    и отроческий возраст до 18 (лет и безопасность не установлены)
    увеличенная чувствительность к дазатинибу или другим частям продукта.
    С осторожностью необходимо использовать продукт у пациентов с печеночной недостаточностью.
    Применение при беременности и откармливании грудью
    Продукт противопоказан к применению при беременности и в период лактации).
    Особенные указания
    При лечении продуктом Спрайсел вероятны тяжелые (3 и 4 степени по классификации NCI CTC и нейтропения. Чаще данные реакции фиксируются у пациентов с далеко зашедшей фазой хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийскойи хромосомой. Полный клинический анализ крови необходимо проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, но потом помесячно либо чаще. Подавление костяного мозга обычно обратимо и минует при временной отмене либо понижении дозы Спрайсела.
    Большая часть случаев истечений на фоне применения продукта были связаны с тяжелой тромбоцитопенией. Тяжелые кровоизлияния в черепной мозг, зарегистрированы у менее 1% пациентов, приобретавших Спрайсел. Тяжелые желудочно - кишечные истечения отмечены у 4% пациентов обычно требовалась временная отмена продукта и гемотрансфузий. Другие тяжелые истечения зарегистрированы у 2% пациентов.
    При приеме Спрайсела может наблюдаться задержка жидкости. Задержка жидкости тяжелой степени была зарегистрирована у 7% пациентов, включая выраженный серозный и серозный выпот у 4% и 1% пациентов. Выраженный асцит и генерализованный отек раскрутились у менее 1% пациентов. У 1% пациентов зарегистрирован тяжелый отек легких. При появлении астмы или сухого кашля насущен рентгенологический контроль органов груди. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков либо маленького курса ГКС. При выраженном серозном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез.
    Дазатиниб необходимо использовать с осторожностью у пациентов с увеличенным промежутком QТС либо с риском его повышения, врожденном синдроме удлиненного промежутка QT и другими продуктами, способными усиливать промежуток QT, при предшествующей терапии высокими дозами антрациклинов). До предопределения Спрайсела необходимо совершить коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.
    Повышение активности трансаминаз либо уровня пигмента 3 или 4 степени и гипокальциемия и гипофосфатемия 3 или 4 степени наблюдались чаще у пациентов с фазой миелоидного либо лимфоидного бластного приступа хронического миелолейкоза и острым лимфобластным лейкозом с положительной Филадельфийской хромосомой. Нормализация активности трансаминаз и/или уровня пигмента обычно наступала после понижения дозы продукта либо перерыва в лечении. Купирование гипокальциемии 3 или 4 степени наблюдалось при предопределении продуктов кальция для приема вовнутрь.
    Передозировка
    Обрисован 1 случай приема 280 мг продукта Спрайсел пациентом с хроническим миелолейкозом, не сопровождавшийся клиническими симптомами и фотолабораторными отклонениями.
    Лечение.
    Лекарственное Взаимодействие
    Ингибиторы CYP3A4 (к примеру, кетоконазол, атазанавир, нельфинавир) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Данных комбинаций необходимо избегать, в случае совместного применения дозу Спрайсела необходимо уменьшить на 20 - 40 мг/
    Индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Пациентам, приобретающим индукторы CYP3A4, фенобарбитал), необходимо назначать продукты с меньшей способностью индуцировать сей трипсин.
    Трава зверобоя) может требовать понижение концентрации дазатиниба в плазме крови, исходя из этого при лечении Спрайселом не следует назначать продукты, содержащие данное растение.
    Одновременное применение Спрайсела и антацидов запрещается. при необходимости назначения антацидов их необходимо принимать минимально чем за 2 ч до или через 2 ч после приема Спрайсела.
    Благодаря долгого подавления секреции кислоты на фоне приема блокаторов гистаминовых Н2 - РЕЦЕПТ

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!