Алимта
  • Автор записи:
  • Латынское название: Alimta
  • Краткое описание: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий от молочного до желтоватого либо желтовато - зеленого цвета.
    1 фл. пеметрексед) 500 мг.
    Вспомогательные вещества, соляной кислоты раствор 10 проц. и/или натрия гидроксида раствор 10 проц.
    Противоопухолевый продукт. Фолат.
    Фармакологическое действие
    Противоопухолевый продукт, метаболит. Пеметрексед является фолатом, ингибирующим тимидилат - синтазу дигидрофолат - редуктазу глицинамид - рибонуклеотид - формилтрансферазу которые заявляются главными фолат - зависимыми ферментами при синтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед устраивается в клетки посредством переносчика восстановленных фолатов и протеиновых фолат - связывающих транспортных систем. Поступая в клетку и действенно преобразовывается в полиглутаматные формы посредством фермента фолил полиглутамат синтазы.
    Полиглутаматные формы мешкают в клетках и заявляются больше мощными ингибиторами ТС.
    Полиглутамация - это процесс и концентрации, что видится в опухолевых клетках и, в меньшей степени. У полиглутамированных метаболитов увеличен T1/2. благодаря этого повышается продолжительность действия продукта на опухолевые клетки.
    При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в изучениях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.
    Фармакокинетика
    Распределение
    В изостатическом состоянии Vd пеметрекседа составляет 16.1 л. Перевязывание с ферментами плазмы – около 81. проц
    Метаболизм
    Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
    Выведение
    В первые 24 ч после введения 70 - 90% переводится почками в неизмененном виде. Общий плазменный просвет пеметрекседа составляет 92 мл/мин, T1/2 из протоплазмы составляет 3.5 ч у пациентов с обычной функцией почек.
    Фармакокинетика в особенных ненормальных случаях
    При почковой недостаточности тяжелой степени перевязывание с ферментами плазмы не изменяется.
    Показания
    злокачественная мезотелиома оболочки в комбинации с продуктами платины
    (местно - распространенный либо метастатический немелкоклеточный рак легкого.
    Режим отмеривания
    Продукт вводят в/в капельно в течение 10 мин.
    Злокачественная мезотелиома оболочки
    Комбинированная механотерапия с цисплатином: рекомендованная доза продукта Алимта - 500 мг/м2 в первый день каждого 21 - дневного цикла. Цисплатин заводят в дозе 75 мг/м2 для инфузии в течение 2 ч приблизительно через 30 мин после введения Алимты в первый день каждого 21 - дневного цикла. Пациенты обязаны приобретать отвечающую гидратацию до и/или после введения цисплатина.
    Немелкоклеточный рак легкого
    Монотерапия: рекомендованная доза продукта Алимта - 500 мг/м2 в первый день каждого 21 - дневного цикла.
    Советы перед началом применения продукта
    Алимта Назначение дексаметазона (либо рода) в дозе 4 мг 2 раза/сут за 1 день до начала лечения продуктом Алимта и последующий день после введения Алимты снижает частоту и выраженность дерматологических реакций. Для уменьшения токсичности продукта пациентам, приобретающим Алимту, необходимо определить продукты кислоты либо витамины, содержащие кислоту в циркадной дозе. Кислоту в циркадной дозе (от 350 мкг до 1000 мкг) необходимо назначать как минимум 5 дней в течение 7 дней перед первым введением Алимты, и применение в таковских дозах необходимо продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты. Пациентам тоже необходимо однократно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты и потом через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В12 в той же дозе впору проводить в день введения Алимты.
    Советы по понижению дозы продукта
    Алимта Коррекцию дозы перед повторными курсами необходимо проводить с учетом самый невысокого порога гематологических показателей либо на максимально выраженной негематологической токсичности в течение прошлого цикла лечения.
    Лечение возможно отсрочено из - за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение необходимо продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1 - 3.
    Гематологическая токсичность
    Коррекция дозы
    При развитии негематологической токсичности (кроме нейротоксичность) 3 степени вне увеличения уровня трансаминаз 3 степени) введение Алимты необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Лечение Алимтой необходимо отменить, благо у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух понижений доз вне увеличения уровня трансаминаз 3 степени) или немедля отменить при наличии нейротоксичности 3 или 4 степени. Данные о увеличении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 лет и старше отсутствуют.
    Режим понижения доз отвечает общим рекомендациям.
    У пациентов с нарушением функции почек при КК минимально 45 мл/мин коррекции дозы и распорядка введения продукта не требуется. При КК менее 45 мл/мин применение Алимты запрещается). Слишком мало данных по применению продукта у пациентов с нарушением функции печени с увеличением питания пигмента более, чем в 1.5 раза от ВГН, либо увеличением энергии трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН), либо более чем в 5 раз от ВГН).
    Советы по приготовлению раствора для инфузий В качестве растворителя употребляется только 0.9% раствор металла хлорида. Для обретения раствора для инфузий содержимое пузыря (500 мг) растворяют в 20 мл 0.9% раствора металла хлорида) до концентрации 25 мг/мл. Всякий пузыря бережно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Взятый раствор обязан быть чистым допустимо изменение цвета раствора от невыразительного до желтоватого либо зеленовато - желтого цвета. После необходимо дополнительное разведение.
    Соответствующий объем взятого раствора пеметрекседа необходимо дополнительно развести до 100 мл 0.9% раствором металла хлорида. Перед введением раствор продукта необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета. Т. к. Алимта и рекомендуемый растворитель не содержат бактериальных консервантов, взятый раствор для введения необходимо применять в течение 24 ч после разведения при хранении при палеотемпературе от 2° до 8°c или от 15° до 25°С. Нереализованный раствор подлежит уничтожению.
    Побочное действие
    Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с прибавлением кислоты и витамина В12. изложены ниже в соответствии со следующей частотой и <10%. временами - < 1% и 0.1%. феноменально - 0.1%. В скобках показана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3 - 4 степени соответственно.
    Чужих системы кроветворения: частенько - болезнь (12.1 - 15.2%/4.2 - 5.4%.) нейтропения (14.7 - 10.9%/8.2 - 5.3%.) анемия 14.9-19.2%/3.3-4.2%:
    частенько - рвота (30.9 39.2% 2.6%.) тошнота (19.6 - 16.2%/1.5 - 2.1%.) анорексия (18.6 - 21.9%/1.4 - 1.9%.) стоматит/фарингит (14.7 - 15.4%/0.7 - 1.1%.) слабина (12.8 - 15.2%/0.4 - 0.9%.) увеличение уровня АЛТ (7.9 15.6% 1.9 7.0%) и АСТ 6.8 13.1% 1.1 4.4%. Дерматологические реакции: частенько - сыпь/шелушение 14-15.9%/0-0.2%.
    Чужих периферийной нервной системы либо моторная болезнь.
    Чужих мочевыделительной системы.
    Чужих сердечно - сосудистой системы.
    Прочие: частенько - увеличенная утомляемость 34%/4.7-5.3% и присоединение повторных инфекций без нейтропении.
    Побочные эффекты
    Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с прибавлением кислоты и витамина В12. изложены ниже в соответствии со следующей частотой и <10%. временами - < 1% и 0.1%. феноменально - 0.1%.
    В скобках показана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3 - 4 степени соответственно.
    Чужих системы кроветворения: частенько - болезнь (53.0%/14.9%.) нейтропения (56.0%/23.%.) анемия (33.0%/5.6%.) тромбоцитопения (23.2%/5.4%.)
    Чужих пищеварительной системы: частенько - рвота (82.1%/11.9%.) тошнота (56.5%/10.7%.) анорексия (26.6%/2.4%.) стоматит/фарингит (23.2%/3.0%.) слабина (16.7%/3.6%.) запор 21.0%/0.8%, ГГТ.
    Дерматологические реакции: частенько - сыпь/шелушение (16.1%/0.6%.) алопеция (11.9%/0%.)
    Чужих периферийной нервной системы.
    Чужих мочевыделительной системы: частенько - увеличение уровня креатинина (10.7%/0.8%.) понижение КК 16.1%/0.6%.
    Чужих сердечно - сосудистой системы.
    Чужих респираторной системы.
    Прочие: частенько - увеличенная утомляемость 46.6%/10.1%.
    Постмаркетинговые данные
    Чужих респираторной системы.
    Чужих пищеварительной системы.
    ПротивоПоказания
    беременность

    увеличенная чувствительность к частям продукта.
    Беременность и лактация
    Продукт противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
    Применение при нарушениях функции печени
    Для оценки функции печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
    Применение при нарушениях функции почек
    Для оценки функции почек необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.
    Особенные указания
    Продукт Алимта обязан назначать доктор, имеющий опыт применения противоопухолевых продуктов. Алимта может притеснять функцию костяного мозга, что обнаруживается нейтропенией и анемией обычно миелодепрессия заявляется дозолимитирующим проявлением токсичности.
    Перед всяким введением Алимты необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитной формулировки и количества тромбоцитов.
    Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови. Перед началом применения продукта абсолютное число лейкоцитов должно составлять 1500 клеток/мкл, тромбоцитов 100 000 клеток/ мкл.
    Предопределение кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и потребу редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3 - 4 степени и инфекция с нейтропенией 3 - 4 степени.
    Больным с ненормальными проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, Т. к. влияние сих состояний на действие пеметрекседа не понятно.
    Применение в педиатрии
    Алимту запрещается использовать у детей, ТК. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
    Передозировка
    Симптомы: вероятны подавление костяного мозга, проявляющееся нейтропенией и талассемией. Тоже могут наблюдаться присоединение повторных инфекций, сыпь. Лечение либо тимидина.
    Лекарственное Взаимодействие
    Совместное применение с нефротоксичными продуктами и/или веществами, переводящимися почками, может снизить просвет пеметрекседа. Результаты изучений in vitro указывают о том, что пеметрексед худо-бедно взаимодействует с продуктами, которые метаболизируются CYP3A.
    Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении кислоты вовнутрь, витамина В12 в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий просвет платины не нарушается при применении пеметрекседа.
    Пеметрексед впору использовать совместно с ибупрофеном (по 400 мг 4 раза/сут) у больных с обычной функцией почек (КК80 мл/мин).
    При назначении ибупрофена совместно с пеметрекседом у больных с почковой недостаточностью легкой либо средней степени тяжести) необходимо следовать осторожность. У пациентов с почковой недостаточностью легкой и срединной степени тяжести запрещается применение НПВС с маленьким T1/2 в течение 2 дней перед применением Алимты и в течение 2 дней после применения. Ввиду отсутствия данных о вероятном взаимодействии между Алимтой и НПВС с большим T1/2. все пациенты, приобретающие НПВС, обязаны прервать их применение минимум за 5 дней до приема Алимты и в течение 2 дней после приема.
    Если требуется совместное предопределение НПВС, пациентам насущен строгий прогноз токсичности и токсичности чужих ЖКТ. Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное предопределение пеметрекседа с другими продуктами и растворами не исследовано и исходя из этого запрещается.
    Условия и сроки хранения
    Перечень Б. Продукт необходимо хранить в недоступном для детей положении при палеотемпературе от 15° до 25°С.
    Срок годности - 2 года. Приготовленный раствор необходимо хранить или от 15° до 25°с максимально 24 ч.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!