Алексан
  • Автор записи:
  • Латынское название: Alexan
  • Краткое описание: Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный. 1 мл 1 фл. цитарабин 20 мг 100 мг.
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Раствор для инъекций чистый. 1 мл 1 фл. цитарабин 20 мг 100 мг.
    Вспомогательные вещества, вода д/и. Раствор для инъекций чистый.
    1 мл 1 фл. цитарабин 50 мг 500 мг.
    Вспомогательные вещества, вода д/и. Раствор для инъекций чистый.
    1 мл 1 фл. цитарабин 50 мг 1 Г.
    Вспомогательные вещества, вода д/и.
    Клинико Фармакологическая группа. Противоопухолевый продукт.
    Фармакологическое действие
    Противоопухолевый продукт. Относится к группе метаболитов пиримидинового обмена и заявляется S - ФАЗОСПЕЦИФИЧНЫМ продуктом. Тормозит синтез ДНК. В следствии фосфорилирования преобразовывается в арабинозил цитозинтрифосфат что конкурентно ингибирует ДНК - ПОЛИМЕРАЗУ. Более того, водятся данные, что синтез ДНК ингибируется тоже благодаря вделывания цитарабина в молекулу ДНК и РНК.
    Вероятное развитие резистентности к цитарабину связано с ингибированием диафрагменного транспорта, увеличенной энергией инактивирующих ферментов, сниженным сродством ДНК - ПОЛИМЕРАЗЫ либо увеличенным картелем ДЕОКСИ - ЦТФ. Цитотоксическое действие достигается при создании постоянных высоких клеточных концентраций АРА - ЦТФ.
    Фармакокинетика
    Всасывание и распределение
    При непрерывной в/в инфузии цитарабина в простой дозе (100 - 200 мг/м2 поверхности тела) достигаются концентрации 0.04 - 0.6 мкмоль/л. При п/к введении Cmax в плазме достигается в течение 20 - 60 мин, потом происходит фазовое понижение концентрации. Цитарабин проникает через ГЭБ. После непрерывной инфузии в спинномозговой жидкости достигается концентрация, составляющая 10 - 40% от концентрации в протоплазме.
    Связывание с ферментами плазмы - 15. проц
    Метаболизм
    После в/в введения цитарабин под действием цитидиндезаминазы быстро и практически целиком биотрансформируется в печени и в других тканях в малоактивный урацил - метаболита Незначительная единица цитарабина подвергается фосфорилированию под действием киназ на клеточном уровне, в следствии что появится высокоактивный метаболит АРА - ЦТФ.
    Выведение
    T1/2 в начальной фазе составляет 10 мин, в конечной - приблизительно 1 - 3 ч. Из - за минимальной энергии дезаминазы в ЦНС выведение цитарабина из спинномозговой жидкости случается медленно, при этом T1/2 составляет 2 - 11 ч. В незыблемом виде почками переводится 4 - 10% введенной дозы. В первые 24 ч 71 - 96% введенного продукта обнаруживается в моче для АРА - У.
    Показания
    острый нелимфобластный и/или лимфобластный лейкоз, и вдобавок в качестве поддерживающей терапии
    и врачевание нейролейкоза, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратамилечение
    врачевание бластных приступов при хроническом миелолейкозе.
    Высокодозная цитарабиновая терапия.
    рефрактерные к терапии неходжкинские лимфомы
    рефрактерный к терапии острый лимфобластный и/или нелимфобластный лейкоз, и вдобавок варианты с негативным прогнозом

    вторичные лейкозы после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии)


    бластные приступы при хроническом миелолейкозе.
    Режим отмеривания
    Схема и способ применения продукта Алексан варьируют при применении различных распорядков химиотерапии. Перед назначением продукта необходимо адресоваться к особой литературе. Алексан впору вводить в/в струйно либо капельно, п/к, в/м (обычно используется только при проведении терапии, направленной на поддержание ремиссии), и вдобавок интратекально. Средняя циркадная доза - 100 - 200 мг/м2 поверхности тела либо с пониженными резервами кроветворения - 50 - 70 мг/м2 поверхности тела.
    Для индукции ремиссии при острых лейкозах в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами назначают по 100 мг/м2 поверхности тела/сут для непрерывной в/в инфузии в течение 7 дней или 100 мг/м2 поверхности тела в/в всякие 12 ч 7 дней подряд. Всего проводят 4 - 7 лечебных курса. Промежутки между курсами - минимально 14 дней. При высокодозной терапии для врачевания лейкозов с нехорошим прогнозом, и вдобавок рефрактерных лейкозов и повторений Алексан назначают в дозе 2 - 3 г/м2 поверхности тела для в/в инфузии продолжительностью 1 - 3 ч с 12 - часовым промежутком в течение 2 - 6 дней для монотерапии либо в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами.
    При интратекальном введении при остром лейкозе доза Алексана составляет 5 - 75 мг/м2 поверхности тела. Частота введения может колебаться от 1 раза/сут в течение 4 дней до 1 раза в 4 дня.
    Самый довольно часто Алексан назначают по 30 мг/м2 поверхности тела каждые 4 дня до нормализации показателей, после необходимо еще одно дополнительное введение. Но дозы и промежутки между введениями зависят от ненормальной ситуации. В связи с и распорядок введения Алексана зависят от специально созданных схем полихимиотерапии, в каждом личном случае необходимо адресоваться к особой литературе.
    При почковой и печеночной дефицитности нет необходимости снижать дозу продукта в случае применения Алексана в простых дозах. Благо проводится высокодозная терапия, то при выборе дозы необходимо считаться увеличенный риск осложнений чужих ЦНС.
    Правила приготовления раствора для инфузий Алексан в насущной дозе разбавляют в 0.9% растворе натрия хлорида либо в 5% растворе декстрозы. Концентрация цитарабина не обязана превышать 100 мг/мл. Для проведения перфузии Алексан впору применять в чистом виде. При интратекальном и интравентрикулярном введении впору применять уникальный раствор.
    Сначала необходимо произвести отбор 5 - 8 мл спинномозговой жидкости, перемешать ее с раствором Алексана в баяне, а потом осуществить медленное обратное введение взятого раствора. Применение данного пути введения не сопряжено с риском системного ядовитого действия.
    Побочное действие
    Побочные эффекты зависят от дозы и продолжительности терапии.
    Чужих системы кроветворения, мегалобластоз. Понижение количества лимфоцитов таскает фазовый темперамент, при этом первое максимальное понижение достигается к 7 - 9 дню. Потом необходимо кратковременный подъем с максимумом на 12 - й день. При втором и больше сверхглубоком понижении минимальное количество лимфоцитов отмечается в 15 - 24 дни. В последующие 10 дней число лимфоцитов быстро возрастает. Понижение количества тромбоцитов отмечается к 5 дню, минимум отмечается между 12 - 15 скоро. В последующие 10 дней отмечается стремительное повышение количества тромбоцитов до исходного уровня. Высоту тяжести сих реакций зависит от дозы и блок-схемы введения.
    Чужих пищеварительной системы либо изъязвление слизистой оболочки ЖКТ). Рвота и тошнота самый довольно часто возникают за стремительным в/в введением. При высокодозной терапии (2 - 3 г/м2) изъязвления ЖКТ могут таскать тяжелый темперамент, кистозного пневматоза живота, приводящего к перитониту.
    Чужих печени и панкреатической простаты. При высокодозной терапии - нарушение функции печени с билирубинемией. Докладывалось тоже об раздельных случаях развития коронаротромбоза печеночных приданых), и вдобавок панкреатита при проведении высокодозной терапии в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами.
    Чужих нервной системы, нейротоксичность.
    Нарушения чужих ЦНС в основном отмечаются при проведении высокодозной терапии (преимущественно выявляются расстройства функции черепного мозга и головы.
    Нарушения чужих ЦНС таскают обратимый темперамент. Тоже докладывалось о случаях периферийной моторной и чувствительной болезни и позднего прогрессирующего восходящего столбняка. В отдельных случаях после интратекального введения отмечались рвота, возможно связанные с проведением люмбальной пункции. Тоже может обнаруживаться кумулятивная нейротоксичность. При интратекальном введении продукта были обрисованы единичные случаи некротизирующей лейкоэнцефалопатии и слепоты.
    Чужих органов чувств, выраженное слезоотделение.
    Чужих костно - мышечной системы: при высокодозной терапии - миалгии и/или боли в области шеи и низовых ног. Обрисован единичный случай рабдомиолиза.
    Чужих респираторной системы (при применении в средних дозах 1 г/м2.) прогрессирующий респираторный дистресс - синдром, приводящий к отеку легких и кардиомегалии с вероятным смертельным финалом).
    Чужих сердечно - сосудистой системы.
    Чужих мочевыделительной системы либо уратная нефропатия.
    Дерматологические реакции либо уртикарная сыпь, приводящая к десквамации.
    Аллергические реакции.
    Местные реакции.
    Инфекционные осложнения либо позванные некрофагной флорой инфекции любой радиолокации либо средней степени тяжести, а могут быть тяжелыми и временами фатальными (их развитие обусловлено понижением иммунитета).
    Прочие в отдельных случаях - паркинсонизм неадекватной выработки АДГ. Через 6 - 12 ч после введения продукта Алексан может раскручиваться цитарабиновый паркинсонизм (установлена эффективность ГКС)



    увеличенная чувствительность к цитарабину и другим компонентам продукта.
    С осторожностью необходимо назначать продукт при печеночной и/или почковой недостаточности (в связи с увеличенным риском развития нейротоксичности), при лекарственно - индуцированном подавлении кроветворения, опоясывающий герпес либо бактериальной причины и генерализации процесса, при которых имеется увеличенный риск развития (урикемии либо уратный нефролитиаз).
    Беременность и лактация
    Продукт противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Во время терапии Алексаном, и вдобавок в течение 6 мес после завершения терапии женщины и мужчины полового возраста обязаны использовать надежные методы контрацепции.
    Применение при нарушениях функции печени
    Пациентам с нарушениями функции печени продукт необходимо назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе. С осторожностью необходимо назначать продукт при печеночной недостаточности (в связи с увеличенным риском развития нейротоксичности).
    Применение при нарушениях функции почек
    Пациентам с нарушениями функции почек продукт необходимо назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе. С осторожностью необходимо назначать продукт при почковой недостаточности (в связи с увеличенным риском развития нейротоксичности).
    Особенные указания
    При работе с продуктом необходимо следовать меры предосторожности, созданные для обращения с цитостатиками. Не следует допускать синхроконтакта продукта с кожей и слизистыми оболочками. Индукционная и консолидирующая терапия с применением продукта Алексан при острых лейкозах должно реализовываться в условиях специализированного стационара и при обеспечении тщательного наблюдения. Нужно регулярно устанавливать число форменных типов крови и почек, и вдобавок уровень мочевой нитрозы в пахте.
    У пациентов с высоким питанием бластных клеток либо с остеосаркомами большого размера) рекомендуется проводить вакцинопрофилактику урикемии. При понижении тромбоцитов ниже 50 000/мкл либо полиморфноядерных лейкоцитов ниже 1000/мкл необходимо прервать или модифицировать терапию. Число форменных типов периферийной крови может продолжать упадать после отмены продукта и достигать минимального уровня через 12 - 24 сут. При наличии показаний впору возобновлять терапию при появлении четких атрибутов восстановления кроветворения по итогам исследования костяного мозга.
    При проведении высокодозной терапии и интратекальной терапии запрещено применять растворы, содержащие бензиловый метанол.
    При проведении высокодозной терапии необходимо осуществлять постоянный контроль функции ЦНС и легких.
    При проведении высокодозной терапии и при нарушении функции печени и почек может возрастать возможность ядовитости чужих ЦНС. Пациентам с нарушениями функции печени и почек продукт необходимо назначать с осторожностью и, возможно, в сниженной дозе. Больные, приобретающие высокодозную терапию Алексаном, обязаны наблюдаться по поводу возможности развития болезни, потому что для предупреждения происхождения необратимых неврологических нарушений может потребоваться изменение доз либо распорядка терапии.
    При появлении симптомов ядовитого влияния на ЦНС необходимо произвести оценку соответствия пользы и риска да действия необходимы и при появлении первых симптомов аллергии.
    При применении Алексана возможно развитие урикемии благодаря распада опухолевых клеточек. Рекомендуется проводить вакцинопрофилактику урикемии у пациентов с высоким питанием бластных клеток либо с остеосаркомами большго размера).
    Вакцинация пациентов, которым проводится терапия Алексаном, обязана проводиться очень осторожно и с согласия врача - онколога. Промежуток между окончанием иммуносупрессивной терапии и ревакцинации зависит от вида иммуносупрессанта и других агентов и варьирует от 3 мес до 1 года. Пациентам, пребывающим на гемодиализе, не следует заводить Алексан конкретно до и во время проведения электродиализа, ТК. цитарабин переводится при гемодиализе. Введение ГКС разрешает предотвратить либо уменьшить проявления цитарабинового паркинсонизма.
    Влияние на способность к вождению транспорта и заведованию механизмами
    Информацию о влиянии продукта Алексан на способность к вождению транспорта и заведованию механизмами отсутствуют, но потому что во время проведения терапии могут появиться рвота и тошнота, это может косвенно отпечатлеться на способности к вождению транспорта и работе с механизмами. Исходя из этого необходимо пристально относиться к личному действию продукта в указанных выше ситуациях.
    Передозировка
    Симптомы: хроническая Передозировка может повергнуть к тяжелому нарушению медуллярного кроветворения, которое может сопровождаться массивным истечением, и вдобавок к проявлению нейротоксического действия.
    Врачевание, каждое введение продукта необходимо осуществлять с осторожностью.
    При передозировке продемонстрирована вспомогательная терапия). В случае тяжелой передозировки, появившейся во время интратекального введения, необходимо совершить повторные люмбальные пункции для обеспечения дренажа спинномозговой жидкости возможно нейрохирургическое вмешательство с перфузией. Цитарабин может переводиться при гемодиализе, но информация об эффективности гемодиализа при передозировке цитарабина отсутствует.
    Лекарственное Взаимодействие
    При одновременном применении Алексана с другими противоопухолевыми миелосупрессивными продуктами либо лучевой терапией расходится цитостатическая и иммуносупрессивная энергия этих продуктов.
    При применении полихимиотерапии с включением цитарабина отмечается обратимое понижение изостатической плазменной концентрации дигоксина благодаря понижения всасывания), и вдобавок уменьшения почковой экскреции гликозида. Альтернативой для таковских больных может почитаться применение дигитоксина, изостатическая плазменная концентрация которого не меняется.
    Совершенные in vitro исследования взаимодействия между антибиотиком и цитарабином выявили существование антагонизма, благодаря которого возможно понижение чувствительности субштаммов Klebsiella pneumoniae к антибиотику.
    При одновременном применении Алексана с фторцитозином возможно понижение эффективности последнего. Депрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений при одновременном применении с Алексаном.
    При одновременном применении Алексана с убитыми вирусными автовакцинами возможно понижение возникновения тел благодаря подавления цитарабином обычных механизмов защиты.
    При одновременном применении Алексана с живыми вирусными автовакцинами возможно понижение возникновения тел.
    Фармацевтическое Взаимодействие
    Запрещено смешивать Алексан в одном баяне либо пипетке с другими продуктами. Провизорски несовместим с полисахаридом, метотрексатом.
    Условия и сроки хранения
    Перечень Б. Продукт необходимо хранить защищенном от света.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!