Актилизе
  • Автор записи:
  • Латынское название: Actilyse
  • Краткое описание: Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде белой или бледно-желтой массы, почти без запаха.
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий для молочной либо бледно - желтой массы.
    1 фл. 1 мл готового р - ра альтеплаза 50 мг 1 мг.
    Вспомогательные вещества. L-АРГИНИН:
    стерильная вода д/и (50 мл, рекомендованное ВОЗ, в Российской Федерации принято написание международного наименования - алтеплаза.
    Клинико Фармакологическая группа. Тромболитик - тканевой промотор плазминогена.
    Фармакологическое действие
    Тромболитик. Рекомбинатный человеческий тканевой промотор плазминогена, конкретно активизирует превращение плазминогена в фермент. При в/в введении продукт относительно неактивен в системном кровотоке. Активируется после перевязывания с белком, индуцируя трансформирование плазминогена в фермент, что повергает к растворению фибринового сгустка.
    Применение Актилизе в дозе 100 мг в течение 90 мин совместно с в/в введением гепарина более чем у 40 000 пациентов с острым инфарктом миокарда стало причиной понижению 30 - дневной смертности если сравнивать с применением стрептокиназы (1.5 МЛН. ед. в течение 60 мин либо в/в введением гепарина
    Продемонстрировано и 90 мин тромболизиса у пациентов, приобретавших Актилизе, выявлялась более СВЧ восстановления проходимости тиглей в промзоне инфаркта, чем при применении стрептокиназы. Через 180 мин после начала терапии и позже отличий в частоте проходимости тиглей не отмечено.
    При применении Актилизе отмечалось понижение 30 - дневной смертности после инфаркта миокарда если сравнивать с пациентами, не получавшими тромболитическую терапию.
    При применении Актилизе снижается освобождение фермента гидроксибутират - дегидрогеназы У пациентов, приобретавших Актилизе, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции ультралевого желудка сердца и младшая выраженность регионарных нарушений мобильности стенок левого желудка.
    Применение Актилизе в дозе 100 мг в течение 3 ч у пациентов с инфарктом миокарда), приводило к понижению 30 - дневной смертности если сравнивать с плацебо. Водолечебный эффект у пациентов с подтвержденным инфарктом миокарда отмечался и в оных случаях, в то время как лечение начиналось в течение 24 ч после появления симптомов.
    У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся малоустойчивой гемодинамикой, применение Актилизе повергает к стремительному уменьшению размеров тромба и понижению давления в легочной артерии, но данные о смертности отсутствуют.
    При применении продукта при ишемическом инсульте), установлено более частое достижение благоприятного исхода либо минимальная степень выраженности сих нарушений. В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность продукта снижается. Результаты мета - анализа всех пациентов, приобретавших терапию в течение первых 3 ч после начала инсульта, подтвердили наличие положительного эффекта алтеплазы.
    Не обращая внимания на увеличенный риск серьезных а также фатальных черепных кровоизлияний возможность развития благоприятного финала терапии если сравнивать с плацебо составила 14.9% (95% - доверительные промежутки. 8.1% и 21.7%.) Эти данные не позволяют смастерить найденный вывод касательно влияния терапии на смертность. Соответствие польза/риск в случае применения алтеплазы в течение 3 ч после начала инсульта (с учетом приведенных выше предостережений) в целом можно находить благоприятным, не смотря на то что данные исследований не позволяют смастерить однозначный вывод касательно влияния терапии на смертность. Мета - анализ всех имеющихся клинических данных говорит о том что алтеплаза менее действенна у пациентов, лечение которых начинается через 3 - 6 ч после начала симптомов, предпринимаемой в первые 3 ч после развития клинических проявлений. При этом риск осложнений терапии инсульта в первом случае более высокий, что повергает к негативному итогу соответствия польза/риск. Благодаря относительной специфичности касательно белка применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего белка), что к 24 ч, как правило, повышается более чем на 80. проц Концентрации плазминогена и альфа 2 антиплазмина через 4 ч уменьшаются и 35 проц. от исходных уровней, и через 24 ч снова повышаются более чем до 80. проц Значительное и долгое уменьшение уровня циркулирующего белка отмечено только у маленького числа пациентов.
    Фармакокинетика
    Актилизе вмиг переводится из кровотока и метаболизируется. Плазменный просвет продукта составляет 550 - 680 мл/мин. T1/2 в фазе составляет 4 - 5 мин. Через 20 мин в плазме будет отыскиваться менее 10 проц. от первоначального количества продукта.
    Для оставшегося количества продукта T1/2 в фазе составляет около 40 мин.
    Показания
    тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в первые 6 ч после развития симптомов (90 - минутный /ускоренный/ режим отмеривания)
    тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда в период от 6 до 12 ч после развития симптомов (3 - часовой режим отмеривания)
    тромболитическая терапия острой массивной закупорке легочной артерии, сопровождающейся малоустойчивой гемодинамикой.
    Диагноз обязан быть, подтвержден объективно либо неинвазивными методами).
    Клинические исследования касательно смертности и отдаленных исходов лечения легочной эмболии не проводились
    тромболитическая терапия острого ишемического инсульта (продемонстрирована только в том случае, благо назначается в течение 3 ч после развития симптомов инсульта, и благо исключено черепное кровоизлияние /геморрагический инсульт/ посредством соответствующих способов перекодировки).
    Режим отмеривания
    Актилизе необходимо использовать нельзя раньше от мига происхождения симптомов. При инфаркте миокарда при 90 - минутном режиме отмеривания для пациентов, у которых лечение возможно начато в течение 6 ч после развития симптомов, продукт назначают в дозе 15 мг в/в струйно, потом - 50 мг для в/в инфузии в течение первых 30 мин, с последующей инфузией 35 мг в течение 60 мин до успехи максимальной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг дозу продукта необходимо рассчитывать в зависимости от массы тела. Сначала продукт назначают в дозе 15 мг в/в струйно, потом - 750 мкг/кг массы тела) в течение 30 мин в/в капельно, с последующей инфузией 500 мкг/кг (максимально 35 мг. При инфаркте миокарда при 3 - часовом режиме отмеривания для пациентов, у которых лечение возможно начато в промежутке между 6 ч и 12 ч после развития симптомов, продукт назначают в дозе 10 мг в/в струйно, потом - 50 мг для в/в инфузии в течение первого часа, с последующей в/в инфузией 10 мг в течение 30 мин до успехи в течение 3 ч максимальной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должна превышать 1.5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза Актилизе при остром инфаркте миокарда составляет 100 мг.
    Вспомогательная противосвертывающая терапия продемонстрирована у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущим международным рекомендациям. При закупорке легочной артерии Актилизе вводят в суммарной дозе 100 мг в течение 2 ч. Наибольший опыт взят при применении направляющегося режима отмеривания: сначала продукт назначают в дозе 10 мг в/в струйно в течение 1 - 2 мин, потом - 90 мг в/в капельно в течение 2 ч. У пациентов с массой тела менее 65 кг общая доза не должна превышать 1.5 мг/кг массы тела. Вспомогательная терапия: после применения Актилизе, благо АЧТВ превышает ВГН менее чем в 2 раза, необходимо определить (либо продолжить.
    Доза гепарина обязана быть скорректирована для поддержания АЧТВ между 50 - 70 сек (значения обязаны превышать исходный уровень в 1.5 - 2.5 раза). При ишемическом инсульте рекомендуемая доза составляет 0.9 мг/кг (максимально 90 мг), для в/в инфузии в течение 60 мин после первоначального в/в струйного введения дозы продукта, составляющей 10 проц. от величины суммарной дозы.
    Терапия обязана быть начата нельзя стремительнее после появления симптомов (угодно в течение 3 ч). Вспомогательная терапия и эффективность указанного выше режима терапии, используемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой нитрозой в первые 24 ч после начала симптомов, пройдены слишком мало. вследствие этого в первые 24 ч после начала терапии Актилизе применения ацетилсалициловой кислоты либо в/в введения гепарина необходимо избегать. Благо применение гепарина требуется по другим Показаниям), его доза не должна превышать 10 000 ME в день, при этом продукт вводится п/к.
    Правила приготовления раствора для инфузий Для обретения конечной концентрации алтеплазы, составляющей 1 мг/мл, содержащий лиофилизат (50 мг), необходимо добавить целый объем прилагаемого растворителя (50 мл). После разведения взятый раствор вводят в/в.
    Запрещается дальнейшее разведение взятого раствора стерильным физическим раствором ниже минимальной концентрации алтеплазы 0.2 мг/мл, потому что вероятно помутнение раствора. Взятый первоначально раствор запрещено в дальнейшем разводить водой для инъекций либо растворами для инфузий на основе углеводов.
    Продукт Актилизе запрещено смешивать с другими средствами), ни во пузыре для инфузий, ни в общей системе для в/в введения.
    Побочное действие
    Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением Актилизе, заявляется кровотечение (>1/100. 1/10), приводящее к понижению гематокрита и/или гемоглобина. Возможно развитие кровотечения в произвольной части или полости тела, которое может повергнуть к жизнеугрожающей ситуации.
    Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можно поделить на две главные категории: - верхнее кровотечение (как правило либо повреждений кровеносных капилляров. С черепными кровотечениями могут быть связаны направляющиеся неврологические симптомы.
    Случай эмболизации кристаллами стерина, не наблюдавшейся в популяции пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, опирается на раздельном сообщении. В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда количество пациентов с эмболией легочной артерии и инсультом, которые участвовали в клинических исследованиях. Исходя из этого маленькие числительные различия, отмеченные при сравнении с данными, взятыми при инфаркте миокарда.
    Кроме черепного кровоизлияния (как побочного действия при инсульте) и реперфузионных аритмичностей (как побочного действия при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать доброкачественные и квантитативные различия в спектре побочных действий продукта Актилизе в случае его применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте, либо при инфаркте миокарда.
    Применение при инфаркте миокарда
    Чужих сердечно - сосудистой системы: (1/10) - реперфузионные аритмичности), которые могут угрожать жизни и настойчиво попросить применения общепринятой аритмичной терапии.
    Применение при инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии
    Чужих сердечно - сосудистой системы: (>1/1000. 1/100) - черепное кровоизлияние (в ТЧ. удар).
    Применение при остром ишемическом инсульте
    Чужих ЦНС: (>1/100. 1/10) - черепное кровоизлияние (в ТЧ. удар). Главным нежелательным явлением были клинически выраженные черепные кровоизлияния (их частота добивалась 10). проц) Но повышения частоты осложнений либо общей смертности установлено не было.
    Применение при инфаркте миокарда и остром ишемическом инсульте
    Чужих сердечно - сосудистой системы: (>1/10000. 1/1000) - кровотечения из паренхиматозных (органов) (>1/1000. 1/100) - серозное кровотечение, которые могут сопровождаться отвечающими следствиями чужих затронутых эндогенных органов).
    Чужих пищеварительной системы: (>1/1000. 1/100) - кровоизлияния в забрюшинное пространство (в ТЧ. забрюшинная опухоль (>1/100. 1/10) - желудочно - кишечные кровотечения, мелена и тошнота (могут быть симптомами инфаркта миокарда).
    Чужих респираторной системы: (>1/100. 1/10) - кровотечения из респираторных путей).
    Чужих мочевыделительной системы: (>1/100. 1/10) - урогенитальные кровотечения).
    Аллергические реакции: (>1/1000. 1/100) - анафилактоидные реакции (обычно сформулированы слабо, а в отдельных случаях могут быть страшными для жизни) вероятны сыпь либо каждые другие аллергические реакции. В случае развития сих реакций необходимо использовать общепринятую антиаллергическую терапию. Установлено, что у относительно большой единице пациентов с схожими реакциями в один момент использовались ингибиторы АПФ.
    Анафилактические реакции (оные. обусловленные IGE) для Актилизе неизвестны.
    В редких случаях наблюдалось транзиторное возникновение тел к Актилизе), а клиническая значимость этого факта не установлена. Местные реакции) или из поврежденных кровеносных капилляров). Прочие, которая может повергать к соответствующим следствиям чужих затронутых эндогенных органов (>1/10000. 1/1000, экхимозы, необходимость в переливании цельной крови (>1/100. 1/10


    либо в течение прошлых 6 мес
    (МНО >1.3)
    заболевания ЦНС в анамнезе
    либо спинном мозге
    либо в анамнезе


    либо тяжелая травма в течение прошлых 10 дней)
    недавно снесенная черепно - мозговая контузия
    либо травматичная сердечно - легочная реанимация

    давеча произведенная пункция несжимаемых кровеносных капилляров либо яремная вена



    подтвержденная язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной трубки в течение последних 3 мес
    и приданых
    образования с увеличенным риском кровотечения
    увеличенная чувствительность к частям продукта.
    В случае применения продукта для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, имеется следующее противопоказание.
    геморрагический инсульт или инсульт безызвестной причины в анамнезе
    вне текущего острого ишемического инсульта в течение 3 ч).
    В случае применения продукта для лечения острого ишемического инсульта, существуют направляющиеся противоПоказания.
    начало симптомов ишемического инсульта более чем за 3 ч до начала инфузии, либо отсутствие правильных сведений о времени начала заболевания
    либо слабая выраженность симптомов к мигу начала инфузии
    не легко протекающий инсульт (к примеру, благо показатель NIHSS>25) и/или по итогам соответствующих способов перекодировки

    сведения о перенесенном инсульте либо серьезной травме башки в течение 3 прошлых месяцев

    применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, благо в данный момент времени увеличено АЧТВ
    и в течение 24 ч после инфузии

    сократительное АД выше 185 мм рт. ст. или диастолическое ТАРТАР выше 110 мм рт. ст. либо необходимость применения интенсивной терапии (в/в введение продуктов
    уровень декстрозы в крови <50 мг/дл или >400 мг/дл.
    Продукт Актилизе затаен для терапии острого инсульта у детей и подростков в возрасте до 18 лет и у взрослых в возрасте старше 80 лет. С осмотрительностью, предварительно оценив высоту предполагаемой выгоды и вероятного риска кровотечения, необходимо использовать продукт при недавно выполненной в/м инъекции либо биопсии пункции внушительных капилляров, и вдобавок при заболеваниях (не упомянутых в перечне ограничений), при которых повышен риск кровотечения.
    Беременность и лактация
    Клинический опыт применения Актилизе при беременности и в период лактации ограничен. Вопрос о выделении алтеплазы с грудным молоком не пройден.
    При необходимости применения продукта, конкретно угрожающих жизни и в период лактации необходимо оценить ожидаемую выгоду терапии для матери и потенциальный риск для зародыша либо грудного ребенка. вследствие этого применение Актилизе при беременности и в период грудного вскармливания запрещается.
    Применение при нарушениях функции печени
    Продукт противопоказан при тяжелых заболеваниях железы. Особенные указания Лечение Актилизе необходимо проводить доктору, имеющему опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля ее эффективности.
    При применении Актилизе рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие средства. Самый частым осложнением терапии Актилизе заявляется кровотечение. Одновременное применение гепарина может содействовать происхождению кровотечения. Потому что Актилизе растворяет белок, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Исходя из этого тромболитическая терапия спрашивает тщательного наблюдения за промзонами вероятного кровотечения и сосудистых пункций и инъекций).
    Необходимо избегать применения твердых катетеров, в/м инъекций и огульных манипуляций во время лечения Актилизе. В случае происхождения тяжелого кровотечения, и вдобавок применение гепарина необходимо немедля прекратить. Благо в течение 4 ч до начала кровотечения использовался гепарин, необходимо разглядеть вопрос о целесообразности применения белка сульфата. В редких случаях, в то время как указанные выше консервативные меры заявляются неэффективными, кровотечение длится, продемонстрировано применение продуктов крови. Транфузионное введение криопреципитата и тромбоцитов необходимо назначать в соответствии с клиническими и фотолабораторными показателями, определяемыми повторно после всякого введения.
    Инфузию криопреципитата угодно прокладывать до успехи концентрации белка 1 г/л. Можно разглядеть возможность применения средств), но особых исследований по данному моменту не проводилось. После завершения лечения устойчивого возникновения тел к рекомбинатному человеческому промотору тканевого плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта вторичного применения Актилизе отсутствует. В случае развития анафилактоидной реакции, инфузию необходимо прекратить и определить соответствующее лечение. Рекомендуется регулярный контроль за переносимостью лечения, в один момент приобретающих ингибиторы АПФ. При остром инфаркте миокарда и эмболии легочной артерии не следует использовать Актилизе в дозе, превышающей 100 мг.
    При остром инфаркте миокарда Актилизе снижает смертность в первые 30 дней после начала инфаркта. Коронарный тромболизис может повергнуть к аритмичности, связанной с реперфузией. Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIB/IIIА повышает риск кровотечения. Применение тромболитических средств может усилить риск закупорке у пациентов с коронаротромбозом левых отделов сердца либо при фибрилляции предсердий.
    При остром ишемическом инсульте не следует использовать Актилизе в дозе более 90 мг, потому что увеличивается риск черепного кровоизлияния.
    Лечение необходимо проводить опытному доктору, умеющему и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющему возможность совершить целый комплекс нейровизуализационных исследований. Нужно мониторировать АД во время лечения и в течение 24 ч после его завершения.
    При увеличении сократительного АД>180 мм рт. ст. или диастолического АД>105 мм рт. ст. рекомендуется в/в применение гипертензивных продуктов.
    Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, либо при наличии неконтролируемого паточного диабета.
    У таковских пациентов соответствие польза - риск считается менее благоприятным, не смотря на то что все же остается положительным.
    У пациентов с легким инсультом (пациенты с сохраненной обыденной энергией, NIHSS<6) риск превышает ожидаемую пользу, исходя из этого применение Актилизе запрещается.
    У пациентов с вовсю тяжелым инсультом повышен риск черепного кровотечения и смерти, в этих обстоятельствах Актилизе использовать не следует.
    У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается увеличенный риск негативного финала, в Т. ч. выраженного мозгового кровоизлияния и смерти. В таких случаях необходимо шепетильно взвешивать риск и выгоду проведения терапии.
    При инсульте возможность благоприятного результата лечения убавляется с повышением возраста, и вдобавок по мере повышения степени тяжести инсульта и при увеличенных уровнях декстрозы в крови. одновременно с этим и смертельного финала либо серьезного черепного кровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. Актилизе не следует использовать у пациентов старше 80 лет (по клиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) и в оных случаях, в то время как исходные значения декстрозы крови составляют <50 мг/дл или >400 мг/дл. Реперфузия ишемизированной области может повергнуть к отеку мозга в промзоне инфаркта. Из - за увеличенного риска геморрагии применение ингибиторов агрегации тромбоцитов не следует приниматься в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса посредством алтеплазы.
    Применение в педиатрии
    Опыт применения Актилизе у детей ограничен.
    Передозировка
    Симптомы, при передозировке может наблюдаться клинически означаемое понижение уровня белка и факторов свертывания крови.
    Лечение: в большинстве случаев полно выжидательной тактики с расчетом на физическую регенерацию этих агентов после пресечения введения Актилизе.
    При происхождении тяжелого кровотечения рекомендуется переливание свежемороженой плазмы либо свежей цельной крови, при потребы можно определить синтетические фибринолитики. Медикаментозное Взаимодействие Особых исследований взаимодействия Актилизе с другими медикаментозными продуктами, обычно используемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось.
    Применение медикаментозных средств, влияющих на свертывание крови либо изменяющих функцию тромбоцитов либо после начала терапии Актилизе может увеличить риск кровотечения. Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Сии реакции наблюдались у относительно большей части пациентов, приобретавших ингибиторы АПФ.
    Фармацевтическое Взаимодействие
    Продукт Актилизе запрещено смешивать с другими средствами), ни во пузыре для инфузии, ни в общей системе для в/в введения.
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить в защищенном от света месте при палеотемпературе не выше 25°C. Срок годности - 3 года. Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике 24 ч, не превышающей 25°c - до 8 ч.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!