Арава
  • Автор записи:
  • Латынское название: Arava
  • Краткое описание: Концентрат для приготовления раствора для в/в введ...
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой молочного либо почти молочного цвета.
    1 ТАБ. лефлуномид 10 мг.
    Вспомогательные вещества.
    Состав оболочки: гипромеллоза. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно - желтого до бледно - коричневого цвета.
    1 ТАБ. лефлуномид 20 мг.
    Вспомогательные вещества.
    Состав оболочки: гипромеллоза.
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой молочного либо почти молочного цвета.
    1 ТАБ. лефлуномид 100 мг.
    Вспомогательные вещества.
    Состав оболочки: гипромеллоза.
    Клинико Фармакологическая группа. Базисный противоревматический продукт.
    Фармакологическое действие
    Базисный противоревматический продукт. Оказывает и действие.
    Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат - дегидрогеназу и оказывает пролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит позванную митогенами пролификацию и синтез ДНК Т - ЛИМФОЦИТОВ. Пролиферативная активность А771726 обнаруживается, потому что добавление в клеточную культуру уридина ликвидирует тормозящее действие метаболита А771726.
    С применением изотопных лигандов продемонстрировано, что А771726 избирательно спутывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем разъясняется его свойство ингибировать этот трипсин и пролификацию лейкоцитов на стадии G1. Пролификация лейкоцитов является одним из главных этапов развития ревматоидного артрита. В один момент А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину - 2 и генов ядра Ki - 67 и PCNA, связанных с клеточным рядом. Терапевтическое действие лефлуномида было продемонстрировано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний.
    Лефлуномид убавляет симптомы и тормозит прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Физиотерапевтический эффект обычно обнаруживается через 4 - 6 недель и может увеличиваться в дальнейшем на протяжении 4 - 6 мес.
    Фармакокинетика
    Всасывание и распределение
    После приема вовнутрь абсорбируется из ЖКТ на 82 - 95%. Прием пищи не влияет на сорбцию лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется с возникновением активного метаболита А771726. Cmax метаболита А771726 обусловливается в течение 1 - 24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 вмиг связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.
    Связывание А771726 больше вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом либо при хронической почковой недостаточности. Из - за долгого T1/2 А771726 употреблялась загрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило вмиг достигнуть Css А771726.
    Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих изучениях клинический эффект тесно несвободен с плазменной концентрацией А771726 и циркадной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Css А771726 составляла 35 мкг/мл.
    Метаболизм
    Лефлуномид вмиг метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного основного метаболита и нескольких незначительных метаболитов, включая 4 трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими трипсинами.
    Выведение
    В плазме и кале обусловливаются следовые количества лефлуномида.
    Выведение А771726 медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. T1/2 - около 2 недель.
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    У больных, находящихся на гемодиализе, наблюдается больше стремительное выведение, что связано с вытеснением А771726 из его связи с белками. Не смотря на то что клиренс А771726 повышается приблизительно в 2 раза, конечный его T1/2 заявляется подобным такому у могучих лиц, ТК. в один момент увеличивается объем распределения. Данные о фармакокинетике продукта у больных с печеночной дефицитностью отсутствуют.
    Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные приблизительно отвечают средней возрастной группе.
    Показания
    в качестве базисного продукта для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития микроструктурных повреждений суставов.

    Режим отмеривания
    Применение продукта должно завязываться под наблюдением доктора, имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артритов. Лечение начинают с предопределения в ударной дозе 100 мг ежедневно в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуют прием в дозе от 10 до 20 мг 1 раз/сут при псориатическом артрите - 20 мг 1 раз/сут.
    Физиотерапевтический эффект обнаруживается через 4 - 6 недель от начала приема и может увеличиваться в течение 4 - 6 мес. Таблетки необходимо глотать полностью, запивая достаточным числом жидкости, независимо от приема пищи. Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет и у пациентов с почковой недостаточностью легкой высоте.
    Побочное действие
    Классификация предполагаемой частоты побочных эффектов и менее.
    Чужих сердечно - сосудистой системы: обычные - умеренное увеличение АД редкие - выраженное увеличение АД (из - за наличия главного заболевания причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена).
    Чужих пищеварительной системы, холестаз, которые могут повергнуть к летальному исходу.
    Чужих респираторной системы.
    Чужих обмена веществ.
    Чужих ЦНС и периферийной нервной системы.
    Чужих костно - мышечной системы: обычные - тендовагинит.
    Дерматологические реакции: обычные - усиленное выпадение волос.
    Аллергические реакции (в ТЧ. макуло-папулезная.
    Чужих системы кроветворения очень редкие - агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при давешнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических продуктов.
    Прочие) и сепсиса и бронхопневмонии). Риск происхождения злокачественных, повышается при применении некоторых депрессивных продуктов. Может наблюдаться легкая липидемия.
    Уровень мочевой кислоты обычно снижается. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) указывают о маленьком увеличении ЛДГ, КФК. Нетипичным является гипофосфатемия. Запрещено исключить возможность обратимого уменьшения концентрации молоки и их подвижности.
    ПротивоПоказания
    нарушения функции печени.
    СПИД)
    выраженные нарушения медуллярного кроветворения либо анемия

    умеренная либо тяжелая почковая недостаточность)



    увеличенная чувствительность к частям продукта.
    Продукт противопоказан женщинам полового возраста, не использующим надежные средства контрацепции в период лечения лефлуномидом и потом пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л. Беременность обязана быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.
    Мужчины, приобретающие лечение лефлуномидом, будут предупреждены о вероятном фетотоксическом действии продукта (связанном с его вероятным влиянием на сперматозоиды бати) и о необходимости применять надежные средства контрацепции. Запрещается использовать продукт у детей и подростков в возрасте до 18 лет, ТК. данные об эффективности и безопасности в этой группе пациентов отсутствуют.
    Беременность и лактация
    Продукт запрещено назначать при беременности и дамам полового возраста, которые не используют надежные контрацептивные средства (контрацепция насущна пока концентрация активного метаболита в плазме остается >20 мкг/л). Необходимо увериться в отсутствии беременности до начала лечения. Пациенток необходимо проинформировать о том, что при предположении на беременность необходимо немедля адресоваться к доктору и соорудить тест на беременность.
    Если тест положительный, то доктор обязан информировать пациентку о вероятном риске для зародыша. Женщинам, которые встречают лефлуномид и желают забеременеть (либо уже при наступившей беременности), рекомендуется прокладывать процедуру “отмывания” продукта, которая позволит вмиг снизить уровень питания активного метаболита в плазме крови (после прекращения лечения лефлуномидом ставят колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г карболена, измельченного в крокус, 4 раза/сут в течение 11 дней). После необходимо найти концентрацию метаболита А771726 2 раза с промежутком 14 дней.
    С мига, в то время как концентрация продукта в первый раз будет зафиксирована <20 мкг/л, до мига осеменения должно миновать 1.5 мес. Необходимо учесть, что без процедуры “отмывания” продукта понижение концентрации метаболита <20 мкг/л происходит через 2 года. Колестирамин и карболен могут воздействовать на сорбцию гормона и гормона так, что надежные пероральные контрацептивные средства не гарантируют насущной контрацепции в период выведения продукта.
    Рекомендуется применять альтернативные способы контрацепции. Исследования на анимальных продемонстрировали либо его метаболиты выделяются с грудным молоком. Исходя из этого при необходимости назначения в период лактации необходимо решить вопрос о пресечении грудного вскармливания.
    Применение при нарушениях функции печени
    Данные о фармакокинетике продукта у больных с печеночной дефицитностью отсутствуют.
    Применение при нарушениях функции завязей
    Противопоказано применение при нарушениях функции завязей.
    Особенные указания
    Продукт Арава может назначаться только после тщательного медицинского обследования. Перед началом лечения продуктом Арава необходимо помнить о вероятном повышении количества побочных эффектов у пациентов, приобретавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые владеют гепато - и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется долгим T1/2 (от 1 до 4 недель), исходя из этого серьезные побочные эффекты могут возникать либо сберегаться даже после прекращения лечения продуктом.
    При происхождении аналогичных случаев ядовитости либо при переходе к приему другого базисного продукта после лечения лефлуномидом необходимо проводить процедуру “отмывания” (после прекращения лечения лефлуномидом ставят колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г карболена, измельченного в крокус, 4 раза/сут в течение 11 дней). Процедуру “отмывания” впору проводить тоже по клиническим Показаниям. При предположении на тяжелые аллергические/иммунопатологические реакции) проведение процедуры “отмывания” обязательно.
    Реакции чужих печени
    Т. к. активный метаболит лефлуномида связывается с ферментами плазмы, метаболизируется в печени и переводится с желчью, намечается, что уровень А771726 в плазме крови может повышаться у пациентов с гипопротеинемией либо с нарушениями функции печени.
    Сообщалось о редких случаях развития тяжелого поражения печени. Большая часть этих случаев наблюдалось в течение первых 6 месяцев терапии. Правильная каузальная сообщение этих нежелательных событий с приемом лефлуномида не установлена, в большинстве случаев водилось несколько дополнительных агентов. Необходимо устанавливать уровень АЛТ до начала терапии Аравой, каждые 2 недели в течение первых 6 мес лечения и потом 1 раз каждые 6 - 8 недель.
    При подтвержденном 2 - 3 - кратном превышении верхней грани нормы АЛТ необходимо совершить понижение дозы с 20 мг до 10 мг сутки, что может позволить продолжить прием Аравы при условии тщательного контроля за сим показателем. Благо при этом увеличение активности АЛТ в 2 - 3 раза выше ВГН сберегается либо благо АЛТ превышает ВГН больше чем в 3 раза, лефлуномид необходимо отменить и начать процедуру “отмывания”. На фоне применения продукта Арава не следует употреблять алкоголь из - за вероятного дополнительного гепатотоксического действия.
    Реакции чужих системы кроветворения
    Полный клинический анализ крови и числа тромбоцитов) необходимо проводить до начала терапии лефлуномидом и потом каждые 6 - 8 недель. Риск развития гематологических реакций повышается у пациентов, имеющих в анамнезе талассемию, болезнь и/или тромбоцитопению, у пациентов с нарушениями медуллярного кроветворения либо с увеличенным риском его развития.
    При развитии серьезных гематологических реакций) продукт Арава необходимо отменить и начать процедуру “отмывания”.
    Совместное применение с другими видами лечения
    Комбинация продукта Арава с другими продуктами для базисной терапии (хлорохин, гидроксихлорохин) запрещается, ТК. данных о клиническом применении нет и неизвестен риск, связанный с применением.
    Перевод на другие виды лечения
    Перевод на применение другого продукта базисной терапии без соответствующего проведения процедуры “отмывания” может усилить риск развития токсических реакций даже спустя длительное время после перевода, органотоксичность). Вопрос о предопределении продукта Арава пациентам, недавно приобретавшим базисную терапию другими средствами с гепатотоксическим либо гематотоксическим действием, решается только после тщательной оценки предполагаемой выгоды и потенциального риска таковской терапии.
    Дерматологические реакции
    При развитии язвенного ящура продукт необходимо отменить. Докладывалось об очень редких случаях происхождения синдрома Стивенса - джонсона либо синдрома Лайелла у пациентов, приобретавших лефлуномид. При происхождении дерматологических реакций продукт Арава и каждый другой связанный с ним продукт необходимо отменить и совершить процедуру “отмывания”. Необходимо достичь полного выведения продукта из организма. В аналогичных случаях повторное назначение продукта противопоказано.
    Инфекционные осложнения
    Известно, схожие лефлуномиду и владеющие иммуносупрессивными свойствами мастерят больных более сверхчувствительными к разного рода инфекциям). Появившиеся инфекционные заболевания текут, как правило, не легко и спрашивают раннего и интенсивного лечения. При развитии тяжелого инфекционного процесса может потребоваться отмена продукта и проведение процедуры “отмывания”. Необходимо следить за пациентами с туберкулиновой быстротой из - за риска активизации туберкулеза.
    Реакции чужих респираторной системы
    При терапии ленфлуномидом были отмечены редкие случаи интерстициального легочного процесса. Таковские симптомы как кашель и диспноэ могут вызывать прекращения терапии. Артериальное давление Перед началом терапии и периодически во время лечения необходимо контролировать АД.
    Советы для мужчин
    Сейчай отсутствует информация, подтверждающая сообщение между приемом продукта Арава у мужчин и фетотоксическим действием продукта. Экспериментальные исследования в этом направлении не проводились.
    Для максимального уменьшения риска мужчинам при проектировании появления ребенка необходимо бросить прием лефлуномида и применять колестирамин по 8 мг 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г измельченного в крокус карболена 4 раза/сут в течение 11 дней.
    Передозировка
    Симптомы: водились сообщения о хронической передозировке продукта у пациентов, приобретавших лефлуномид в дозе до 5 раз превышающей рекомендуемую циркадную дозу, и вдобавок сообщения об острой передозировке у взрослых и детей. В большинстве случаев не докладывалось о развитии нежелательных явлений. Возникающие нежелательные события были сравнимы с профилем безопасности лефлуномида.
    Самый довольно часто отмечались слабина.
    Лечение либо ядовитости рекомендуется применение колестирамина либо измельченного в крокус карболена. Колестирамин, принимаемый тремя могучими добровольцами перорально по 8 мг 3 раза в течение суток, снизил уровень питания А771726 в плазме крови приблизительно на 40 проц. через 24 ч и на 49 - 65% через 48 ч.
    Продемонстрировано, что введение карболена перорально или через желудочный зонд (50 г каждые 6 ч в течение суток) убавило концентрацию активного метаболита А771726 в плазме на 37 проц. через 24 ч и на 48 проц. через 48 ч. Возможно повторение процедуры “отмывания” по клиническим Показаниям. Изучения с гемодиализом и хроническим ходильным перитонеальным электродиализом показывают, что основный метаболит А771726 не переводится при электродиализе.
    Лекарственное Взаимодействие
    Усиление побочных реакций может стать в случае недавнего либо сопутствующего применения гепатотоксических либо гематотоксических и иммуносупрессивных продуктов либо в то время как прием этих продуктов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры “отмывания”. Не обнаружено фармакокинетического взаимодействия между лефлуномидом (10 - 20 мг/сут) и метотрексатом (10 - 25 мг в неделю). Одновременное применение лефлуномида с колестирамином либо карболеном приводит к стремительному и значительному понижению концентрации А771726 в плазме крови.
    Почитается, что это обусловлено нарушением рециркуляции А771726 в печени и тонкой трубке и/или нарушением его желудочно - кишечного электродиализа. Благо пациент уже встречает НПВС и ГКС, то совместное применение впору продолжить.
    Ферменты, участвующие в метаболизме лефлуномида и его метаболитов, безызвестны. Исследование in vivo его взаимодействия с циметидином) продемонстрировало отсутствие значительного взаимодействия. После сопутствующего введения однократной дозы лефлуномида субъектам, приобретавшим аликвотные дозы рифампицина), Cmax А771726 выросли приблизительно на 40. проц. в то время как AUC конкретно не изменилась.
    Механизм данного эффекта не явствен. Исследования in vitro продемонстрировали, что А771726 притесняет активность CYP2C9. В клинических испытаниях не наблюдалось никоторых неприятностей при совместном введении лефлуномида и НПВС (метаболизирующихся CYP2C9).
    С особенной осторожностью необходимо давать Араву с другими продуктами, метаболизирующимися CYP2C9, толбутамид). Докладывалось об повышении протромбинового времени при одновременном применении лефлуномида с варфарином. В изучении, в каковом лефлуномид выпускали могучим добровольцам женского пола совместно с трехфазными пероральными контрацептивами, содержащими 30 мкг этиниэстрадиола, никоторого понижения противозачаточного эффекта не отмечено, а Фармакокинетика А771726 целиком укладывалась в предусмотренный диапазон.
    Сейчай нет данных по совместному применению лефлуномида с противомалярийными продуктами, применяемыми в (ревматологии и гидроксихлорохин (в/м или перорально и другими депрессивными средствами).
    Неизвестен риск, связанный с проведением совокупной терапии.
    Т. к. такого рода терапия может привести к развитию дополнительной либо даже синергичной ядовитости (гепато - либо гемотоксичности (к примеру, метотрексатом) нежелательны. Недавнее сопутствующее либо последующее применение потенциально миелотоксичных средств возможно связано с большей степенью риска гематологических реакций.
    Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций, и вдобавок злокачественных.
    Вакцинация
    Нет никоторых данных относительно эффективности и безопасности ревакцинации в условиях терапии лефлуномидом. Ведь, запрещается проводить вакцинацию живыми автовакцинами.
    При планировании вакцинации живыми автовакцинами после отмены продукта Арава необходимо учесть долгий период полувыведения лефлуномида.
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить при палеотемпературе не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!