Форма выпуска и паковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета.
1 ТАБ. лефлуномид 10 мг.
Вспомогательные вещества.
Состав оболочки: гипромеллоза. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от бледно - желтого до бледно - коричневого цвета.
1 ТАБ. лефлуномид 20 мг.
Вспомогательные вещества.
Состав оболочки: гипромеллоза.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого либо почти белого цвета.
1 ТАБ. лефлуномид 100 мг.
Вспомогательные вещества.
Состав оболочки: гипромеллоза.
Клинико Фармакологическая группа. Базовый продукт.
Фармакологическое действие
Базисный продукт. Оказывает и действие.
Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат - дегидрогеназу и оказывает пролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит позванную митогенами пролификацию и синтез ДНК Т - ЛИМФОЦИТОВ. Пролиферативная активность А771726 обнаруживается, потому что добавление в клеточную культуру уридина ликвидирует тормозящее действие метаболита А771726.
С применением изотопных лигандов продемонстрировано, что А771726 избирательно спутывается с ферментом дегидрооротат дегидрогеназой, чем разъясняется его свойство ингибировать этот трипсин и пролификацию лейкоцитов на стадии G1. Пролификация лейкоцитов является одним из главных этапов развития ревматоидного артрита. В один момент А771726 тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину - 2 и генов ядра Ki - 67 и PCNA, связанных с клеточным рядом. Терапевтическое действие лефлуномида было продемонстрировано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний.
Лефлуномид убавляет симптомы и тормозит прогрессирование поражения суставов при активной форме ревматоидного артрита. Физиотерапевтический эффект обычно обнаруживается через 4 - 6 недель и может увеличиваться в дальнейшем на протяжении 4 - 6 мес.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема вовнутрь абсорбируется из ЖКТ на 82 - 95%. Прием пищи не влияет на сорбцию лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется с возникновением активного метаболита А771726. Cmax метаболита А771726 обусловливается в течение 1 - 24 ч после однократно принятой дозы. В плазме А771726 вмиг связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%.
Связывание А771726 больше вариабельно и несколько снижается у больных ревматоидным артритом либо при хронической почковой недостаточности. Из - за долгого T1/2 А771726 употреблялась загрузочная доза 100 мг в течение 3 дней. Это позволило вмиг достигнуть Css А771726.
Фармакокинетические параметры А771726 имеют линейную зависимость при дозах от 5 мг до 25 мг. В этих изучениях ненормальный эффект тесно несвободен с плазменной концентрацией А771726 и циркадной дозой лефлуномида. При дозе 20 мг/сут средняя Css А771726 составляла 35 мкг/мл.
Метаболизм
Лефлуномид вмиг метаболизируется в кишечной стенке и железы до одного основного метаболита и нескольких незначительных метаболитов, включая 4 трифлуорометилаланин. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими трипсинами.
Выведение
В плазме и кале обусловливаются следовые количества лефлуномида.
Выведение А771726 медленное, клиренс составляет 31 мл/ч. T1/2 - около 2 недель.
Фармакокинетика в особенных ненормальных случаях
У больных, находящихся на гемодиализе, наблюдается больше стремительное выведение, что связано с вытеснением А771726 из его связи с белками. Не смотря на то что клиренс А771726 повышается приблизительно в 2 раза, конечный его T1/2 заявляется подобным такому у могучих лиц, ТК. в один момент увеличивается объем распределения. Данные о фармакокинетике продукта у больных с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Фармакокинетика у лиц младше 18 лет не изучалась. У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) фармакокинетические данные приблизительно отвечают средней возрастной группе.
Показания
в качестве базового продукта для лечения взрослых больных с активной формой ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития микроструктурных повреждений суставов.

Режим отмеривания
Применение продукта должно завязываться под наблюдением доктора, имеющего опыт лечения ревматоидного и псориатического артритов. Лечение начинают с предопределения в ударной дозе 100 мг ежедневно в течение 3 дней. В качестве поддерживающей дозы при ревматоидном артрите рекомендуют прием в дозе от 10 до 20 мг 1 раз/сут при псориатическом артрите - 20 мг 1 раз/сут.
Физиотерапевтический эффект обнаруживается через 4 - 6 недель от начала приема и может увеличиваться в течение 4 - 6 мес. Таблетки необходимо глотать полностью, запивая достаточным числом жидкости, независимо от приема пищи. Не требуется коррекции дозы для пациентов старше 65 лет и у пациентов с почковой недостаточностью легкой степени.
Побочное действие
Классификация предполагаемой частоты побочных эффектов и менее.
Чужих сердечно - сосудистой системы: обычные - умеренное увеличение АД редкие - выраженное увеличение АД (из - за наличия главного заболевания причинная связь с приемом лефлуномида не могла быть установлена).
Чужих пищеварительной системы, холестаз, которые могут повергнуть к летальному исходу.
Чужих респираторной системы.
Чужих обмена веществ.
Чужих ЦНС и периферийной нервной системы.
Чужих костно - мышечной системы: обычные - тендовагинит.
Дерматологические реакции: обычные - усиленное выпадение волос.
Аллергические реакции (в ТЧ. макуло-папулезная.
Чужих системы кроветворения очень редкие - агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при давешнем, сопутствующем и последующем использовании миелотоксических продуктов.
Прочие) и сепсиса и бронхопневмонии). Риск происхождения злокачественных, повышается при применении некоторых депрессивных продуктов. Может наблюдаться легкая липидемия.
Уровень мочевой нитрозы обычно снижается. Лабораторные данные (не подтвержденные ненормальны) свидетельствуют о маленьком увеличении ЛДГ, КФК. Нетипичным является гипофосфатемия. Запрещено исключить возможность обратимого уменьшения концентрации молоки и их подвижности.
ПротивоПоказания
нарушения функции железы.
СПИД)
выраженные нарушения медуллярного кроветворения либо анемия

умеренная либо тяжелая почковая недостаточность)



увеличенная чувствительность к частям продукта.
Продукт противопоказан женщинам полового возраста, не использующим надежные средства контрацепции в период лечения лефлуномидом и потом пока плазменный уровень активного метаболита остается выше 0.02 мг/л. Беременность обязана быть исключена перед началом лечения лефлуномидом.