Атрианс
  • Автор записи:
  • Латынское название: Atriance
  • Краткое описание: Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых механических включений.
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Раствор для инфузий прозрачный, без видимых механических включений.
    1 мл 1 фл. - неларабин 5 мг 250 мг
    Вспомогательные вещества, вожака д/и.
    Клинико Фармакологическая группа
    Противоопухолевый продукт. Метаболит.

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевый продукт. Метаболит. Неларабин является пролекарством 9 - - D - АРАБИНОФУРАНОЗИЛГУАНИНА рода дезоксигуанозина. Под действием аденозиндезаминазы неларабин мгновенно трансформируется в АРА - Г, и потом, в следствии фосфорилирования образуется его 5 - монофосфат и засим - ара гуанозинтрифосфат в следствии накопления АРА - ГТФ в бластных клетках при лейкозе он состязательно встраивается в цепь ДНК, что становиться причиной подавление синтеза ДНК и, следовательно, смерть клетки. In vitro было продемонстрировано, что Т - КЛЕТКИ более сенсорны к цитотоксическим эффектам неларабина если сравнивать с В - КЛЕТКАМИ.
    Фармакокинетика
    Всасывание
    Cmax ара - г в протоплазме крови достигается по завершению инфузий неларабина и в среднем выше, чем Cmax неларабина, что предполагает стремительную и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство. После караульный инфузий неларабина в дозе 1500 мг/м2 взрослым больным средние значения Cmax неларабина и ара - г составляли 13.9 мкмоль и 115 мкмоль.
    AUC неларабина и ара - г составляли 13.5 мкмоль/ч и 571 мкмоль/ч, соответственно, после инфузии 1500 мг/м2. Клеточная Cmax для АРА - ГТФ достигается через 3 - 25 ч на первые сутки курсового лечения. Средние клеточные значения Cmax и AUC АРА - ГТФ составляли 95.6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.
    Распределение
    Неларабин и ара - г характеризуются большим Vd. Vd в изостатическом состоянии у взрослых и детей составлял и 89.4 л/м2. Кажущийся Vd ара - г составляет 44.8 л/м2 и 32.1 л/м2 у взрослых и детей.
    Перевязывание неларабина и ара - г с протеинами протоплазмы крови незначительно и составляет менее 25. проц. для обоих компонентов оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль. Не отмечено концентрации ни неларабина, ни АРА - Г, в ТЧ. при схеме введения “1. 3. 5 сутки”.
    Клеточные концентрации АРА - ГТФ в лимфобластах обусловливались в течение продолжительного периода после инфузии неларабина. Отмечена концентрация АРА - ГТФ в клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме “1. 3. 5”. с повышением значений Cmax и AUC на третий день лечения на 50 проц. и 30. проц. соответственно, если сравнивать с аналогичными показателями для первого дня курса.
    Метаболизм
    Главным методом биотрансформации неларабина является О - ДЕМЕТИЛИРОВАНИЕ аденозиндезаминазой с образованием АРА - Г, засим метаболизирующегося до гуанина. Более того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, что потом подвергается О - ДЕМЕТИЛИРОВАНИЮ с возникновением гуанина. На направляющемся этапе случается N - ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ гуанина с возникновением ксантина и его окислением до мочевой нитрозы.
    Выведение
    Неларабин и ара - г вмиг переводятся из плазмы крови, T1/2 составляет, соответственно и 3 ч после инфузии в дозе 1500 мг/м2.
    Средний клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м2 у взрослых и детей составлял и 125 л/ч/м2 в день 1. Кажущийся клиренс ара - г сопоставим в обеих немолодых группах и составляет 9.5 л/ч/м2 у взрослых и 10.8 л/ч/м2 у детей в день 1.
    Неларабин и ара - г переводятся частично почками. Среднее число, выводимое почками, составляет для неларабина и АРА-Г и 23.2% от введенной дозы в течение 24 ч после инфузий неларабина в день 1. Почковый клиренс составляет в среднем 16.4 л/ч для неларабина и 4.9 л/ч - для АРА - Г.
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    Главные фармакокинетические параметры у детей сходны с такими у взрослых.
    Нет различий в основных параметрах у пожилых пациентов.
    В клинические исследования подключались пациенты с КК более 80 мл/мин) и умеренной категории (КК менее 50 мл/мин. Средний кажущийся клиренс ара - г на 7% ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Отличий в эффективности и безопасности продукта не отмечено.
    Для пациентов с нарушением функции железе нет данных.
    Клиническая эффективность и безопасность
    Неларабин продемонстрировал клиническую эффективность в рекомендованной взрослой и комнатой дозе у пациентов в двух свободных клинических исследованиях - CALGB 19801 и COG Р9673. У взрослых с насущным Т - КЛЕТОЧНЫМ лимфобластным лейкозом либо Т - ЛИМФОМОЙ после двух и более курсов индукции монотерапия неларабином стала причиной полной ремиссии в 18 проц. случаев выживаемость через 1 год составила 29. проц. что подтверждает клиническую эффективность продукта в этой группе пациентов, которым ранее проводилось интенсивное врачевание. Близкие показатели были взяты у детей и пациентов не старше 21 года с рецидивирующим либо рефрактерным насущным Т - КЛЕТОЧНЫМ лимфобластным лейкозом либо Т - ЛИМФОМОЙ после двух и более курсов индукции): монотерапия неларабином требовала полную ремиссию в 13 проц. случаев выживаемость через 1 год составила 14. проц
    У некоторых пациентов после двух и более курсов неэффективной индукции, в период достигнутой на фоне монотерапии неларабином полной ремиссии была изготовлена трансплантация стволовых клеток крови. На миг трансплантации продолжительность полной ремиссии проектировала недели у детей и 6.3 - 195.4 недель у взрослых. В исследовании PGAA2001 информацию о восстановлении гематологических показателей были взяты у 21 из 27 пациентов, которым после физиотерапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Из них у 20 пациентов было подтверждено восстановление уровня нейтрофилов. В исследовании PGAA2002 информацию о восстановлении гематологических показателей взяты у 6 из 7 пациентов, которым после физиотерапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. У 3 из них отмечено восстановление уровня нейтрофилов.
    У рефрактерных пациентов, физиотерапия неларабином обеспечила впечатляющую частоту полной ремиссии - 18 проц. у взрослых и детей после двух и более предшествовавших курсов индукции и 44 проц. у детей после одного предшествовавшего курса индукции. Кроме пациентов, достигших полной ремиссии и у трех детей с рефрактерным течением заболевания была достигнута полная ремиссия при факультативной нормализации гематологических параметров.
    Показания к применению продукта
    У пациентов с рефрактерным к химиотерапии либо рецидивирующим заболеванием.
    Т - КЛЕТОЧНЫЙ насущный лимфобластный лейкоз.

    Режим дозирования
    Курс врачевания неларабином может проводиться только профессионалом, имеющим опыт в применении противоопухолевых продуктов.
    Продукт предназначен для в/в инфузий в неразведенном модусе.
    Для взрослых (16 лет и старше) рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м2 в/в, в течение 2 ч и 5 каждые 21 день.
    Для детей) рекомендуемая доза составляет 650 мг/м2. в/в, в течение 1 ч.
    Слишком мало данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин). Учитывая неполное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
    Слишком мало данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функции печени.
    Применение неларабина должно прекращено при первых атрибутах нейротоксичности 2 категории тяжести и выше по параметрам ядовитости Национального Института Гробница. Повышение промежутков между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других ядовитых проявлений.
    Побочное действие
    Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Самый личные нежелательные явления и увеличение палеотемпературы тела. Нейротоксичность дозозависима.
    Частота происхождения нежелательных явлений систематизировалась направляющимся образом 1/100. <1/10.) иногда (1/1000. <1/100.) изредка (1/10 000. <1/1000.) очень изредка (<1/10 000.) включая единичные случаи.
    Инфекции и болезни. Водятся отдельные сообщения о развитии фатальных беспринципных инфекций. Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей фокусной лейкоэнцефалопатии, подтвержденной биопсией.
    (Новообразования и злокачественные и кораллы.
    Чужих обмена веществ.
    Чужих системы
    Чужих системы.
    Чужих респираторной системы.

    Чужих железы и желчевыводящих путей.
    Чужих костно - мышечной системы.
    Чужих организма в целом, боли.
    Чужих органов чувства.
    Чужих нервной (системы и (чувствительные и чувствительные, затуманенность чувства, восходящая периферийная болезнь. Зарегистрирован один случай фатального эпилептического бренда у пациента детского возраста
    ПротивоПоказания к применению продукта
    увеличенная чувствительность к любому из элементов продукта.
    Беременность и лактация
    Данных о применении продукта при беременности и в период лактации.
    Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.
    Дамам и мужчинам во время физиотерапии неларабином и как минимум в течение 3 - х мес после ее завершения нужно применять надежные способы контрацепции.
    Применение при нарушениях функции печени
    Слишком мало данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования для пациентов с нарушениями функции печени.
    Применение при нарушениях функции почек
    Слишком мало данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при нарушениях функции почек (КК менее 50 мл/мин). Учитывая неполное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
    Особенные указания
    Неларабин является активным цитостатиком. Применение продукта возможно только под контролем доктора, имеющего стаж работы с цитостатиками.
    Необходим взыскательный прогноз состояния пациента из - за риска развития нейротоксических реакций. Нейротоксичность является дозолимитирующим агентом. Применение неларабина должно прекращено при первых атрибутах нейротоксичности 2 категории тяжести и выше по параметрам ядовитости Национального Института Гробница.
    К группе риска развития нейротоксических реакций могут относится пациенты, приобретающие либо ранее приобретавшие химиотерапию интратекально либо краниоспинальное переоблучение.
    Слишком мало данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно и старше тоже относятся к группе увеличенного риска по развитию нейротоксических эффектов продукта.
    У пациентов с риском распада опухоли рекомендуется проведение в/в регидратации в соответствии с принятыми эталонами для предупреждения урикемии. Необходимо разглядеть необходимость одновременного предопределения аллопуринола.
    Запрещается иммунизация живыми автовакцинами у пациентов со сниженным иммунным брендом из - за опасности развития инфекции.
    Требуется постоянный прогноз формулировки крови.
    Влияние на способность к вождению спецавтотранспорта и управлению механизмами
    Потому что неларабин становиться причиной сонливость, длящуюся в течение нескольких дней после инфузий, необходимо учесть общее клиническое состояние пациента и вероятное развитие нежелательных явлений при оценке способности к заведованию автомобилем и работе с механизмами, требующей резвости реакции.
    Передозировка
    Не существует специфичного дота.
    Симптомы: предположительно Передозировка продукта сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности и может иметь фатальные следствия.
    Лечение: прокладывают симптоматическую физиотерапию. Гемодиализ не высокоэффективен.
    Лекарственное Взаимодействие
    30 - минутная инфузия 30 мг/м2 флударабина за 4 ч до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара - г и АРА - ГТФ.
    Неларабин и ара - г не являются субстратами либо ингибиторами гликопротеина Р и не усмиряют энергия ферментов CYP1A2 и CYP3A4. Более того и ара - г с белками протоплазмы крови человека является слабым) и не зависит от концентрации. Так, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать вероятные лекарственные взаимодействия.
    Пентостатин является мощным ингибитором аденозиндезаминазы В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено увеличение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток пропорционально повышению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы ТАРТАРА не влияли на значение IC50 АРА - Г. Согласно итогам исследований in vitro с применением других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться при пентостатина. Одновременное применение неларабина и ингибиторов ТАРТАРА запрещается.
    Условия отпуска из аптечек
    Продукт отпускается по рецепту.
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить в недоступном от детей положении при палеотемпературе не выше 30°С. Срок годности - 3 года.
    При палеотемпературе выше 30°с раствор стабилен в течение 8 ч.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!