Плавикс
  • Автор записи:
  • Латынское название: Plavix
  • Краткое описание: Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, кругл...
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета и “1171” - на другой. 1 ТАБ. клопидогрела гидросульфат 97.875 мг, что равно содержанию клопидогрела основания 75 мг. Вспомогательные вещества, 90 мкм), масло касторовое гидрированное, гипромеллоза замещенная. Состав оболочки. Opadry 32K14834 (лактоза, гипромеллоза.
    Клинико Фармакологическая группа. Агрегант.
    Фармакологическое действие
    Ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел (а правильнее его энергичный метаболит) необратимо спутывается с тромбоцитарными АДФ-РЕЦЕПТОРАМИ) и селективно ингибирует перевязывание АДФ с АДФ - РЕЦЕПТОРАМИ тромбоцитов и последующую активизацию комплекса GPIIB/IIIA под действием АДФ, благодаря чему усмиряется АДФ - ИНДУЦИРУЕМАЯ агрегация тромбоцитов. Клопидогрел тоже ингибирует агрегацию тромбоцитов, позванную другими агонистами, благодаря того, что блокирует активизацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Клопидогрел необратимо спутывается с АДФ - РЕЦЕПТОРАМИ тромбоцита.
    Следовательно, вступившие с ним во Взаимодействие, невосприимчивы к активизации АДФ в течение всего срока их жизни, и обычная функция тромбоцитов возрождается со скоростью, соответствующей резвости подновления тромбоцитов. Клопидогрел способен предупреждать развитие атеротромбоза при любых радиолокациях атеросклеротического поражения тиглей либо периферийных артерий.
    При каждодневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого да дня приема отмечается значительное подавление АДФ - ИНДУЦИРУЕМОЙ агрегации тромбоцитов, которое неспешно увеличивается в течение 3 - 7 дней и потом выходит на постоянный уровень). В изостатическом состоянии агрегация тромбоцитов усмиряется в среднем на 40 - 60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения ворочаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
    Фармакокинетика
    Всасывание и распределение
    При регулярном приеме вовнутрь Плавикса в дозе 75 мг/сут клопидогрел мгновенно абсорбируется. Исходя из данных по выведению метаболита клопидогреля с мочой, сорбция клопидогрела составляет минимально 50. проц Но концентрация его в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.25 мкг/л). Клопидогрел и главной метаболит обратимо спутываются с белками плазмы крови (98% и 94 проц. соответственно), данная сообщение является ненасыщаемой в свободном диапазоне концентраций.
    Метаболизм
    Клопидогрел заявляется пролекарством и вмиг биотрансформируется в печени. Его энергичный метаболит, образуется методом окисления клопидогрела в 2 - оксо - клопидогрел и последующего сольволиза. Термоокислительный процесс регулируется первым делом ферментами CYP2B6 и СУР3А4. и в меньшей степени - СУР1А1. 1А2 и 1С19.
    Энергичный тиольный метаболит мгновенно и необратимо спутывается с тромбоцитарными рецепторами, усмиряя так агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается. Главной метаболит клопидогрела), составляет около 85 проц. циркулирующих в плазме метаболитов клопидогрела и не обладает фармакологической энергией, но он способен in vitro ингибировать энергию фермента 2С9 семейства цитохрома Р450. Cmax данного метаболита в плазме крови после вторичных приемов Плавикса в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается ориентировочно через 1 ч после приема.
    Фармакокинетика главного метаболита является линейной (плазменные концентрации возрастают пропорционально дозе) при применении клопидогрела в диапазоне доз от 50 до 150 мг.
    Выведение
    В течение 120 ч после приема вовнутрь человеком 14С - МЕЧЕННОГО клопидогрела около 50 проц. высокорадиоактивной метки выделяется с мочой и ориентировочно 46 проц. - с калом. T1/2 главного циркулирующего метаболита составляет 8 ч после однократного и вторичного приемов.
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    Концентрации главного циркулирующего метаболита в плазме крови при регулярном приеме в дозе 75 мг/сут появлялись более невысокими у пациентов с почковой недостаточностью тяжелой категории) и здоровыми добровольцами. Не смотря на то что ингибирующий эффект на АДФ - ИНДУЦИРОВАННУЮ агрегацию тромбоцитов появлялся сниженным если сравнивать с одним эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в одной мере, как и у здоровых добровольцев, приобретавших Плавикс в дозе 75 мг/сут.
    Клиническая переносимость клопидогрела у пациентов с почковой недостаточностью практически не отличалась от такой у здоровых лиц. У больных с циррозом печени) каждодневный в течение 10 дней прием клопидогрела в дозе 75 мг/сут был безопасен и тоже хорошо передвигался, как и у здоровых лиц.
    У больных с циррозом печени и Cssmax клопидогрела после приема очередной дозы продукта на фоне многокурсового лечения были многократно выше. Но Cmax главного циркулирующего в крови метаболита и категорию подавления клопидогрелом АДФ - ИНДУЦИРОВАННОЙ агрегации тромбоцитов, и вдобавок время кровотечения у пациентов с циррозом и без него были сравнимыми.
    Показания
    Профилактика атеротромботических явлений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультомили с диагностированной окклюзионной болезнью периферийных артерий
    Предотвращение атеротромботических явлений.
    без подъема сегмента ST либо инфаркт миокарда без зубца Q, которым было совершено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве
    и возможности проведения тромболизиса.
    Режим отмеривания
    Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда и диагностированного окклюзионного поражения периферийных артерий взрослым) назначают 75 мг 1 раз/сут независимо от приема пищи. Лечение необходимо начинать с первых дней до 35 дней после перенесенного инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического удара.
    При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST либо инфаркт миокарда без зубца Q) лечение необходимо начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, а потом продолжать применение продукта в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным назначением ацетилсалициловой кислоты в дозе 75 - 325 мг/сут). Потому что применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза обязана быть не выше 100 Г. Курс лечения - до 1 года.
    При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST продукт назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с применением начальной загрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании либо без тромболитиков. Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно реализовываться без применения загрузочной дозы. Комбинированную физиотерапию начинают нельзя раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.
    Побочное действие
    Безопасность клопидогрела была исследована в клинических испытаниях больше, принимавших продукт в течение года либо более долгий срок. Клинически важные побочные эффекты, наблюдавшиеся в испытаниях CAPRIE и COMMIT, обсуждаются ниже. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/сут в испытании CAPRIE отвечала переносимости ацетилсалициловой кислоты в дозе 325 мг/сут. Общая переносимость продукта была подобна переносимости ацетилсалициловой кислоты и расовой принадлежности больных. Чужой свертывающей системы крови, приобретавших клопидогрел либо ацетилсалициловую кислоту, была 9.3% частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%. а при применении ацетилсалициловой кислоты - 1.6%.
    У больных, приобретавших клопидогрел, желудочно - кишечные кровотечения виделись в 2.0% случаев, и в 0.7% случаев спрашивали госпитализации.
    У больных, которых врачевали ацетилсалициловой кислотой, отвечающая частота составляла 2.7% и 1.1 %. Частота других кровотечений была выше у больных, приобретавших (клопидогрел и 6.5% соответственно). Но частота тяжелых случаев была в обеих группах однообразной (0.6 и 0.4% соответственно). Самый довольно часто помечали в обеих группах пурпуру синяки гематомы и назальные кровотечения. Менее довольно часто виделись гематомы и офтальмологические кровотечения). Частота черепных кровотечений составила 0.4% у больных, приобретавших клопидогрел, и 0.5% у больных, приобретавших ацетилсалициловую кислоту.
    В испытании CURE - применение комбинации клопидогрел ацетилсалициловая кислота если сравнивать с комбинацией плацебо ацетилсалициловая кислота не приводило к статистически точному увеличению страшных для жизни кровотечений) либо смертельных кровотечений и других кровотечений был точно выше при применении комбинации клопидогрел ацетилсалициловая кислота, не представляющие опасности для жизни (1.6% - клопидогрел ацетилсалициловая кислота и кровотечения в положении инъекции, и вдобавок небольшие кровотечения (5.1% - клопидогрел ацетилсалициловая кислота). Частота черепных кровотечений составляла в обеих группах 0.1%.
    Частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел ацетилсалициловая кислота зависела от дозы последней (<100 мг 100 - 200 мг >200 мг: 4.9%.) так же, как и при применении комбинации ацетилсалициловой кислоты с плацебо (<100 мг 100 - 200 мг >200 мг угрожающих для жизни) снижался. 0 - 1 тридцать дней (клопидогрел. 599/6259 плацебо. 413/6303 1 - 3 месяца (клопидогрел. 276/6123 плацебо. 144/6168 3 - 6 месяцев (клопидогрел. 228/6037 плацебо. 99/6048 6 - 9 месяцев (клопидогрел. 162/5005 плацебо. 74/4972 9 - 12 месяцев (клопидогрел. 73/3841 плацебо. 40/3844
    У больных, прекративших прием продукта более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось увеличения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрел ацетилсалициловая кислота и 5.3% в случае плацебо ацетилсалициловая кислота). У больных, продолжавших встречать продукт в течение пятерых дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9.6% в случае клопидогрел ацетилсалициловая кислота и 6.3% - в случае плацебо ацетилсалициловая кислота.
    В испытании CLARITY следили общее увеличение частоты кровотечений в группе клопидогрел ацетилсалициловая кислота если сравнивать с группой плацебо ацетилсалициловая кислота Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной (1.3% и 1.1% в группах клопидогрел ацетилсалициловая кислота и плацебо ацетилсалициловая кислота соответственно). Сия величина была стойкой всех группах больных, найденных по исходным характеристикам и сорту фибринолитической либо гепариновой терапии.
    Частота смертельных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел ацетилсалициловая кислота и плацебо ацетилсалициловая кислота соответственно) и черепных кровотечений (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел ацетилсалициловая кислота и плацебо ацетилсалициловая кислота соответственно) была низа и аналогична в обеих группах. В испытании COMMIT общая частота нецеребральных здоровущих кровотечений либо мозговых кровотечений была невысокой и аналогичной в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел ацетилсалициловая кислота и плацебо ацетилсалициловая кислота соответственно). Чужих системы кроветворения: в испытании CAPRIE - тяжелая нейтропения (<0.45х109/л) наблюдалась у 4 больных приобретавших клопидогрел, и у 2 больных приобретавших ацетилсалициловую кислоту.
    У 2 пациентов из 9599. приобретавших клопидогрел, и ни у одного из 9586. приобретавших ацетилсалициловую кислоту, такого значения не отмечалось. В ходе лечения клопидогрелом наблюдался один случай апластической талассемии.
    Частота тяжелой тромбопитопении (<80 000/мкл) составляла 0.2% в группе клопидогрела и 0.1% в группе ацетилсалициловой кислоты В испытаниях CURE и CLARITY количество больных с тромбоцитопенией либо нейтропенией было сходным в обеих группах. Прочие клинически означаемые побочные эффекты, отмеченные в испытаниях CAPRIE и COMMIT с частотой 0.1%. и вдобавок все тяжелые побочные эффекты представлены ниже, в соответствии с классификацией ВОЗ. Их частота найдена направляющимся образом (> 1/100. <1/10 (> 1/1000. < 1/100) редкие (>1/10000. < 1/1000.) В рамках любой группы частота побочных эффектов представлена в порядке уменьшения тяжести.
    Чужих ЦНС и периферийной нервной системы редко - вертиго.
    Чужих пищеварительной системы и двенадцатиперстной кишки.
    Чужой свертывающей системы крови.
    Чужих системы кроветворения и эозинофилия. Дерматологические реакции и зуд.
    Постмаркетинговые данные
    Чужой свертывающей системы крови). Известно несколько случаев с летальным исходом и ретроперитонеальные кровотечения) водятся сообщения о тяжелых случаях дерматологических кровоизлияний скелетно - мышечных кровотечений (гемартроз, опухоль и кровотечениях из оперативной раны, принимавших клопидогрел в один момент с ацетилсалициловой кислотой либо с ацетилсалициловой кислотой и гепарином, тоже отмечались случаи тяжелых кровотечений.
    В дополнение к данным клинических испытаний были самопроизвольно заявлены направляющиеся побочные явления. В любом классе системы органов) они приведены с повелением частоты. Термин “очень редко” отвечает частоте 1/10000. В рамках любой группы частота побочных эффектов представлена в порядке уменьшения тяжести.
    Чужих системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (1 на 200 000 больных и апластическая анемия/панцитопения.
    Чужих ЦНС.
    Чужих сердечно - сосудистой системы.
    Чужих респираторной системы: очень редко - бронхоспазм.
    Чужих пищеварительной системы (в ТЧ. язвенный либо лимфоцитарный колит.
    Чужих костно - мышечной системы.
    Чужих мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит. Дерматологические реакции, ядовитый эпидермальный некролиз (связанная с клопидогрелом либо ацетилсалициловой кислотой. Аллергические реакции. Прочие.
    ПротивоПоказания
    тяжелая печеночная недостаточность.
    острое патологичное кровотечение, кровотечение изпептической язвыили черепноекровоизлияние.
    редкая наследственная непереносимость галактозы и паркинсонизм мальабсорбции глюкозы - галактозы.
    (беременность

    и эффективность применения не установлены)
    увеличенная чувствительность к частям продукта.
    С осторожностью назначают продукт при умеренной печеночной недостаточности, при которой вероятна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения (ограниченный клинический опыт применения, при которых водится предрасположенность к развитию кровотечений либо глазных) при одновременном приеме НПВС.
    С осторожностью необходимо назначать продукт при заболеваниях печени и почек (в ТЧ. при умеренной печеночной и/или почковой недостаточности.
    Беременность и лактация
    Ввиду отсутствия данных запрещается назначать Плавикс при беременности и в период лактации). В экспериментальных исследованиях не выявлено ни прямых, ни непрямых негативных эффектов на течение беременности и постнатальное развитие. В исследованиях на ондатрах было продемонстрировано, что клопидогрел и/или его метаболиты выделяются с грудным молоком.
    Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека.
    Применение при нарушениях функции печени
    С осторожностью необходимо назначать продукт при заболеваниях печени (в ТЧ. при умеренной печеночной недостаточности). Противопоказано применение при печеночной недостаточности тяжелой степени.
    Применение при нарушениях функции завязей
    С осторожностью необходимо назначать продукт при заболеваниях почек (в ТЧ. при почковой недостаточности умеренной степени).
    Особенные указания
    При применении Плавикса, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазионных электрокардиологических вмешательства, нужно новости тщательное наблюдение за пациентами на объект исключения признаков кровотечения и скрытого.
    В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, необходимо срочно смастерить клинический анализ крови, найти АЧТВ и совершить другие насущные исследования.
    Плавикс, тоже как и другие тромбоцитарные продукты, необходимо использовать с осторожностью у больных, имеющих увеличенный риск развития кровотечения, связанный с контузиями либо другими патологическими состояниями, и вдобавок при комбинированной физиотерапии с ацетилсалициловой кислотой, НПВС либо ингибиторами гликопротеина IIB/IIIА. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить силу кровотечений (таких как наличие флотирующего тромба в ультралевом желудке и варфарина запрещается.
    При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения Плавиксом необходимо прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрел обязан использоваться с осторожностью у больных с риском кровотечений и глазных).
    Больные будут предупреждены о (том либо в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться более времени, и вдобавок о том) кровотечения им необходимо сказать об этом своему лечащему доктору. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового медикаментозного продукта больные обязаны информировать доктору. Были отмечены случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры после приема клопидогрела. Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической серповидноклеточной анемией в сочетании с или неврологической симптоматикой либо лихорадкой.
    Развитие ТТП может воображать угрозу для жизни и спрашивать принятия безотлагательных мер. Из - за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического удара). Продукт необходимо назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией завязей. В период лечения нужно контролировать моральную энергию печени.
    При тяжелых поражениях печени необходимо помнить о риске развития геморрагического диатеза. Больным с врожденной непереносимостью галактозы, паркинсонизмом мальабсорбции глюкозы - галактазы и недостатком лактазы не следует назначать Плавикс.
    Влияние на способность к вождению спецавтотранспорта и управлению механизмами
    Никоторых признаков ухудшения способности управления автомобилем либо уменьшения психологической работоспособности после приема Плавикса найдено не было.
    Передозировка
    Симптомы и последующие осложнения для развития кровотечений. Лечение: при происхождении кровотечения обязана быть совершена отвечающая терапия. Разве насущна стремительная коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфичного дота нет.
    Лекарственное Взаимодействие
    Совместное применение клопидогрела с варфарином запрещается, потому что такая комбинация может усилить силу кровотечения. Назначение ингибиторов гликопротеина IIB/IIIА совместно с Плавиксом спрашивает осторожности. Ацетилсалициловая кислота не меняет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ - ИНДУЦИРОВАННУЮ агрегацию тромбоцитов, но Плавикс углубляет действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген индуцированную агрегацию тромбоцитов. Совместное применение этих продуктов спрашивает осторожности. Но при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST рекомендуется долгое совместное применение Плавикса и ацетилсалициловой кислоты). При одновременном применении с гепарином, совершенного на здоровых добровольцах, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови.
    Одновременное применение гепарина не меняло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Но безопасность такой комбинации до действительного времени не установлена, и одновременное применение сих продуктов спрашивает осторожности.
    Безопасность совместного применения клопидогрела либо фибрин - неспецифических тромболитических продуктов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически означаемых кровотечений была аналогична оной, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Предопределение НПВС (в ТЧ. ингибиторов ЦОГ - 2) совместно с Плавиксом спрашивает осторожности.
    В клиническом исследовании, совершенном с участием здоровых добровольцев и напроксена усиливало скрытые утраты крови через ЖКТ. Но в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП Сейчай не понятно, водится ли увеличенный риск желудочно - кишечных кровотечений при приеме клопидогрела совместно с другими НПВП. Был совершен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими в один момент назначаемыми продуктами с целью исследования вероятных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые продемонстрировали следующее.
    При применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином или с обоими продуктами в один момент клинически означаемого фармакодинамического взаимодействия не наблюдалось и фармакокинетических взаимодействий). Одновременное применение фенобарбитала и эстрогенов не оказало значительного влияния на фармакодинамику клопидогрела и фармакокинетических взаимодействий).
    Фармакокинетические показатели дигоксина и алкалоида не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом и фармакокинетических взаимодействий). Антацидные средства не сбавляли сорбции клопидогрела и фармакокинетических взаимодействий).
    Фенитоин и толбутамид впору с безопасностью использовать в один момент с клопидогрелом), не обращая внимания на то, взятые в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать энергию фермента 2C9 семейства цитохрома Р450. что может повергать к увеличению концентраций в плазме некоторых медикаментозных средств (фенитоина, толбутамида и неких НПВС), которые метаболизируются посредством фермента 2C9 семейства цитохрома Р450.
    В клинических исследованиях не было выявлено клинически означаемых нежелательных взаимодействий клопидогрела с ингибиторами АПФ и с антагонистами GPIIB/IIIA.
    Условия и сроки хранения
    Перечень Б. Продукт необходимо хранить в недоступном для детей положении при палеотемпературе не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!