Ноксафил
  • Автор записи:
  • Латынское название: Noxafil
  • Краткое описание: Гаразон...
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Суспензия для приема вовнутрь молочного цвета допускается наличие полупрозрачных либо непрозрачных полутвердых частиц молочного цвета.
    1 мл. позаконазол 40 мг.
    Вспомогательные вещества, камедь ксантановая, розмарин вишневый вода очищенная.
    Клинико Фармакологическая группа. Противогрибковый продукт.
    Фармакологическое действие
    Противогрибковый продукт. Позаконазол ингибирует фермент ланостерол 14 - деметилазу что катализирует важный фазис синтеза эргостерола. Благодаря сего позаконазол отличается свободным спектром противогрибкового действия. Высокоактивен против возбудителей дрожжевых и плесенных микозов.
    Позаконазол высокоактивен касательно грибов рода Candida (тч. субштаммов Candida albicans и вориконазолу и Candida kruseiy либо менее чувствительных к флуконазолу либо менее чувствительных к амфотерицину В. (тч. изолятов Aspergillus spp и амфотерицину В, высокоактивен касательно возбудителей зигомикоза).
    В опытах in vitro и в клинических исследованиях позаконазол продемонстрировал энергию против направляющихся микроорганизмов. Aspergillus spp, Rhizopus spp.
    В опытах in vitro позаконазол продемонстрировал энергию тоже против направляющихся микроорганизмов. Candida spp и безопасность позаконазола при лечении инфекций, позванных этими микробами, не пройдены.
    В фотолабораторных условиях сорвалось взять субштаммов Candida albicans. Самопроизвольно мутировавшие фотолабораторные субштаммы Aspergillus fumigatus, продемонстрировавшие понижение чувствительности к позаконазолу, виделись с частотой от 1х10 - 8 до Клинические изоляты Candida albicans и Aspergillus fumigatus со сниженной чувствительностью к позаконазолу видятся редко. В этих редких случаях не установлено отчетливой зависимости между сниженной чувствительностью к позаконазолу и его клинической недейственностью. Известны случаи клинической эффективности позаконазола при микозах, обусловленных стойкими к азольным противогрибковым продуктам либо амфотерицину В возбудителями, против которых позаконазол был высокоактивен in vitro. Параметре клинического значения чувствительности in vitro каких-то грибов к позаконазолу не установлены.
    При исследовании комбинаций позаконазола с каспофунгином либо амфотерицином В in vitro и in vivo не было либо почти не было выявлено антагонизма противогрибковых продуктов, в некоторых случаях помечали аддитивный эффект. Клиническое значение исходов сих исследований не определено.
    Фармакокинетика
    Всасывание
    Продолжительность сорбции позаконазола составляет, от 3 до 5 ч. Позаконазол выделяется линейной фармакокинетикой при однократном либо аликвотном приеме в дозах до 800 мг. При применении позаконазола в дозах более 800 мг/сут повышения фармакокинетических показателей не происходит. Изменение рн желудочного содержимого не влияет на сорбцию позаконазола. Расщепление приема циркадной дозы позаконазола (по 400 мг 2 раза/сут) приводит к повышению фармакокинетических показателей на 184 проц. если сравнивать с однократным приемом 800 мг.
    Если сравнивать с приемом натощак, AUC позаконазола при приеме с постной пищей либо пищевыми добавками (14 г фритюра) повышается приблизительно в 2.6 раза, но при приеме с жирной пищей (приблизительно 50 г жира.
    Распределение
    Позаконазол выделяется большим Vd (1114 л), что указывает о распространенном проникновении продукта в ткани. Более 98 проц. продукта связывается с ферментами.
    Равновесное состояние достигается через 7 - 10 дней аликвотного применения продукта.
    Метаболизм
    Позаконазол не образует высокоактивных циркулирующих метаболитов, и вероятно, что его концентрация переменяется под действием ингибиторов изоферментов P450. Из числа циркулирующих метаболитов главную массу составляют глюкуронидные конъюгаты позаконазола и маленькая часть окисленных.
    Выведение
    Выведение метаболитов через завязи и через живота составляет приблизительно 17 проц. от введенной дозы.
    Позаконазол медленно переводится из организма, средний T1/2 составляет 35 ч), но общий просвет - 32 л/ч. Продукт переводится преимущественно через живота при этом главная часть доводится на высокоактивное вещество. Почковый просвет составляет незначительную часть гибели - приблизительно 14 проц. (высокоактивное вещество составляет менее 0.2%.)
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    После применения позаконазола в циркадной дозе 800 мг, поделенной на несколько приемов, концентрация продукта в плазме у больных в возрасте 8 - 17 лет была сопоставима с этим показателем у пациентов в возрасте 18 - 64 лет, 776 нг/мл и 817 нг/мл). Фармакокинетических данных для детей младше 8 лет отсутствует.
    У пожилых людей) отмечено повышение Cmax на 26 проц. и AUC на 29 проц. если сравнивать с людьми в возрасте 18 - 45 лет. Но в клинических исследованиях показатели безопасности позаконазола у людей молодого и пожилого возраста были аналогичными. Исходя из этого коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
    Фармакокинетика позаконазола у мужчин и дам не отличается. Нет необходимости в изменении дозы продукта в зависимости от секса.
    Отмечено маленькое и Cmax позаконазола у лиц негроидной категории. Коррекции дозы в зависимости от расовой принадлежности не требуется.
    При однократном применении позаконазола почковая недостаточность легкой и средней степени тяжести (n 18. КК >20 мл/мин/1.73 м2) не оказывала влияния на фармакокинетику продукта, исходя из этого коррекции дозы у этой категории пациентов не требуется. У пациентов с почковой недостаточностью тяжелой степени (n 6. КК<20 мл/мин/1.73 м2) AUC позаконазола интенсивно варьировала) Но, потому что почковый просвет позаконазола незначителен, вероятно, что почковая недостаточность тяжелой степени воздействует на фармакокинетику продукта, исходя из этого коррекции дозы не требуется и в этом случае.
    У больных с печеночной недостаточностью отмечено повышение T1/2 (26.6 ч и 46.1 ч - для легкой, умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности по Чайлд-пью). Ввиду ограниченности фармакокинетических данных советы по коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не разработаны.
    Показания
    Профилактика инвазивных грибовидных инфекций при понижении иммунитета и увеличенном риске развития таких инфекций, и вдобавок у реципиентов ксенотрансплантатов кроветворных стволовых клеток, приобретающих высокие дозы иммуносупрессоров.
    Лечение инвазивных грибовидных инфекций.
    инвазивный кандидоз или кандидоз пищевода либо флуконазолу, либо при непереносимости этих лекарственных средств
    инвазивный аспергиллез либо итраконазолу, либо при непереносимости этих лекарственных средств
    зигомикоз криптококкоз, либо при их непереносимости
    фузариоз, или при его непереносимости
    хромомикоз и мицетома, либо при его непереносимости
    кокцидиоидоз либо флуконазолу, либо при непереносимости этих лекарственных средств.
    Рефрактерностью почитается прогрессирование инфекции либо отсутствие улучшения состояния пациента после лечения в течение 7 дней, при кандидозе пищевода - в течение 14 дней).
    Лечение орофарингеального кандидоза - терапия первой линии у пациентов с заболеванием тяжелой высоты либо со сниженным иммунитетом, у которых не ожидается значительного эффекта от применения продуктов местного действия.
    Режим отмеривания
    Продукт необходимо принимать вовнутрь во время еды. Пациенты, которые не могут соединять прием продукта с простой пищей, для улучшения всасывания позаконазола обязаны принимать продукт в один момент с приемом жидких пищевых добавок. Перед применением суспензию нужно шепетильно взболтать.
    Для профилактики инвазивных грибовидных инфекций продукт назначают по 200 мг (5 мл) 3 раза/сут. Продолжительность профилактического лечения зависит от продолжительности нейтропении у гематологических больных либо выраженности иммуносупрессии у реципиентов ксенотрансплантатов кроветворных стволовых клеток. Пациентам с острым миелоидным лейкозом либо паркинсонизмом профилактическое лечение Ноксафилом необходимо начинать за несколько дней до ожидаемого начала развития нейтропении и продолжать в течение 7 дней после повышения количества лейкоцитов до уровня более 500/мл.
    Для лечения инвазивных грибовидных инфекций, либо при непереносимости других противогрибковых лекарственных средств ставят по 400 мг (10 мл) 2 раза/сут. Пациентам, которые не могут принимать продукт с едой либо пищевыми добавками, рекомендуется принимать Ноксафил по 200 мг (5 мл) 4 раза/сут. Продолжительность терапии зависит от тяжести главного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.
    Для лечения орофарингеального кандидоза ставят по 200 мг (5 мл) 1 раз/сут - в первый день лечения), потом по 100 мг (2.5 мл) 1 раз/сут в течение последующих 13 дней.
    Для лечения орофарингеального кандидоза, рефрактерного к итраконазолу и/или флуконазолу ставят по 400 мг (10 мл) 2 раза/сут. Продолжительность терапии зависит от тяжести главного заболевания пациента и эффективности проводимого лечения.
    Повышение дозы Ноксафила более 800 мг/сут не приводит к увеличению эффективности лечения.
    При нарушении функции почек не отмечается изменений фармакокинетических показателей, исходя из этого коррекции дозы при нарушении функции почек не требуется.
    При нарушении функции печени соответствующие фармакокинетические данные ограничены, исходя из этого советы по коррекции дозы у данной группы пациентов не развиты. У маленького количества пациентов со сниженной функцией печени наблюдалось повышение T1/2 позаконазола.
    Побочное действие
    Ниже приведены все связанные с лечением нежелательные явления, зарегистрированные в исследованиях, включавших 2400 пациентов из них 172 пациента приобретали позаконазол минимально 6 мес, а 58 пациентов приобретали позаконазол минимально 12 мес.
    Самыми частыми нежелательными явлениями были рвота и забота
    Побочные эффекты позаконазола классифицированы по (частоте но 1/10.) нечасто (1/1000. но 1/100.) редко (1/10 000. но <1/1000) и по уменьшению тяжести в пределах всякой частотной группы.
    Чужих системы кроветворения, тромботическая тромбоцитопеническая
    Чужих иммунной системы, реакции увеличенной чувствительности.
    Чужих инкреторной системы: редко - надпочечниковая недостаточность.
    Чужих ЦНС.
    Чужих органа зрения.
    Чужих органа слуха.
    Чужих сердечно - сосудистой системы либо снижение АД и
    Чужих респираторной системы.
    Чужих пищеварительной системы, ГГТ, холестаз, астериксис).
    Дерматологические реакции: довольно часто - сыпь редко - везикулярная сыпь.
    Чужих костно - мышечной системы.
    Чужих мочевыделительной системы.
    Чужих половой системы.
    Чужих фотолабораторных показателей.
    Прочие.
    Серьезные нежелательные явления, зарегистрированные, подключали изменение концентрации других лекарственных средств, сыпь и тошноту.
    Серьезные нежелательные явления, зарегистрированные, приобретавших позаконазол с целью профилактики инвазивных микозов, подключали билирубинемию и тошноту.
    Зарегистрирован единичный случай развития желудочковой болезни типа “пируэту” пациента, находившегося в тяжелом состоянии и имевшего плюральные факторы риска, которые в совокупности имели возможность привести к данному осложнению, таковские точно пальпитация и гипомагниемия в анамнезе.
    Редкие случаи развития паркинсонизма и тромботической тромбоцитопенической пурпуры были отмечены, которые дополнительно к лечению главного заболевания приобретали циклоспорин либо такролимус с целью профилактики отторжения ксенотрансплантата.
    ПротивоПоказания
    совместное применение с кокаинами болезни и развития эрготизма
    либо алкалоидом и, в редких “случаях”
    совместное применение с ингибиторами ГМГ - КОА - РЕДУКТАЗЫ симвастатином и аторвастатином и развития рабдомиолиза)
    увеличенная чувствительность к какому - либо из компонентов продукта.
    С осторожностью необходимо назначать продукт при увеличенной чувствительности к другим азольным соединениям в анамнезе либо купленном удлинении промежутка QTC, диагностированных симптоматических аритмичностях, удлиняющими промежуток QTC (кроме перечисленных в разделе “ПротивоПоказания”) в связи с увеличенным риском развития нарушений искреннего биоритма.
    Беременность и лактация
    Видеоинформации о применении позаконазола у беременных женщин слишком мало. В исследованиях на животных выявлено ядовитое действие продукта на зародыш. Потенциальный риск для человека неизвестен.
    Дамам репродуктивного возраста рекомендуется использовать действенную контрацепцию во время лечения позаконазолом.
    Применение позаконазола во время беременности противопоказано, вне случаев, в то время как потенциальная польза для матери превышает риск для зародыша.
    Позаконазол выделяется с молоком у лактирующих ондатр. Экскреция позаконазола с грудным молоком у людей не пройдена. При назначении позаконазола грудное вскармливание необходимо прекратить.
    Особенные указания
    Лечение обязан начинать доктор, имеющий опыт лечения системных грибовидных инфекций.
    До начала лечения нужно взять у пациента материал для проведения биологического и других фотолабораторных исследований с целью выявления возбудителя заболевания. Лечение впору начинать, не дожидаясь обретения результатов этих исследований, но после их обретения при необходимости необходимо произвести коррекцию противогрибковой терапии.
    Отсутствует информации о перекрестной чувствительности между позаконазолом и другими противогрибковыми азольными соединениями. Необходимо следовать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с увеличенной чувствительностью к другим азолам.
    В клинических исследованиях были зарегистрированы сообщения об изменении функции печени (к примеру, от слабого до умеренного увеличения уровня АЛТ и общего пигмента в пахте крови. Эти реакции следили) и они не были основанием для пресечения терапии. Увеличение показателей моральных печеночных тестов было обратимым и завершалось после пресечения терапии, но в некоторых случаях следили нормализацию моральных показателей до прекращения терапии. Нужно следовать осторожность при назначении позаконазола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У таковских пациентов удлинение периода полувыведения продукта может привести к усилению его действия.
    Пациенты, у которых на фоне терапии Ноксафилом отмечено нарушение функции печени по данным фотолабораторного исследования, обязаны находиться под клиническим наблюдением для предупреждения развития более серьезного повреждения печени. Наблюдение должно подключать фотолабораторный контроль функции печени и общего пигмента в пахте крови).
    Некоторые азольные соединения требуют удлинение промежутка QT. Не следует вводить Ноксафил совместно с продуктами, являющимися субстратом для изофермента CYP3A4 и удлиняющими промежуток QT. Необходимо следовать осторожность при назначении Ноксафила пациентам с высоким риском нарушения искреннего биоритма.
    при врожденном или купленном удлинении промежутка QT


    при диагностированной симптоматической аритмии,
    удлиняющих промежуток QT вне указанных в разделе “ПротивоПоказания”).
    Необходимо контролировать электролитический энергобаланс и кальция, и при необходимости, создавать коррекцию перед началом и во время терапии позаконазолом.
    Позаконазол заявляется ингибитором изофермента CYP3A4 и, благо пациент уже принимает продукты, то позаконазол обязан использоваться только в особенных обстоятельствах.
    Концентрация позаконазола может конкретно снижаться при применении в комбинации с рифамициновыми бактериальными средствами, фенобарбитал) и циметидином. Исходя из этого необходимо избегать их совместного применения с позаконазолом, благо преимущества совместного применения не превышают риска для пациента.
    В рекомендуемой циркадной дозе Ноксафила содержится приблизительно 7 г глюкозы. Продукт не следует назначать пациентам с паркинсонизмом мальабсорбции (нарушенной сорбцией глюкозы/галактозы).
    Данные по фармакокинетике продукта у пациентов с выраженной дисфункцией ЖКТ, которая может повергнуть к понижению концентрации продукта в крови (к примеру, при выраженной слабине либо тошноте), ограничены. Таких пациентов необходимо шепетильно следить для своевременного выявления вероятной стимуляции грибковой инфекции.
    Применение в педиатрии
    Эффективность и безопасность применения Ноксафила у детей в возрасте до 13 лет не установлены.
    Влияние на способность к вождению транспорта и заведованию механизмами
    Данных о влиянии Ноксафила на способность руководить автомобилем и другими механизмами отсутствует.
    Передозировка
    У пациентов, приобретавших позаконазол в дозах до 1600 мг/сут, не выявляли дополнительных нежелательных явлений если сравнивать с теми, кто приобретал более невысокие дозы. Случайная Передозировка была зарегистрирована у одного пациента, что принимал продукт по 1200 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Нежелательных явлений, связанных с передозировкой, у данного пациента отмечено не было.
    Позаконазол не переводится при помощи гемодиализа.
    Лекарственное Взаимодействие
    Позаконазол метаболизируется методом глюкуронирования УДФ) и заявляется субстратом для выведения р - гликопротеином in vitro. Так (к примеру, верапамил) либо индукторы, найденные противосудорожные продукты) этого метаболического пути могут повышать или снижать, соответственно, концентрацию позаконазола в плазме.
    Эфавиренз (400 мг 1 раз/сут) снижает Cmax в плазме и AUC для позаконазола на 45 проц. и 50 проц. соответственно. Необходимо избегать совместного применения позаконазола и эфавиренза, благо преимущества такого применения не превышают его риска для данного пациента.
    Рифабутин (300 мг 1 раз/сут) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 57 проц. и 51. проц. соответственно. Необходимо избегать совместного применения позаконазола и рифабутина либо аналогичных индукторов (к примеру, рифампицина), благо преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.
    Фенитоин (200 мг 1 раз/сут) снижает Cmax и AUC для позаконазола на 41 проц. и 50. проц. соответственно. Необходимо избегать совместного применения позаконазола и фенитоина либо аналогичных индукторов, фенобарбитала, примидона), благо преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента.
    Концентрация позаконазола в (плазме и AUC) может снижаться на 39. проц. благо позаконазол вводится совместно с циметидином (400 мг 2 раза/сут). Эффект несвободен с уменьшением сорбции. Необходимо избегать совместного применения позаконазола и циметидина, благо преимущества совместного применения не превышают его риска для данного пациента. Влияние других блокаторов гистаминовых Н2 - РЕЦЕПТОРОВ либо ингибиторов протоновой помпы, способных снижать субацидность желудочного сока в течение нескольких ходиков, на уровень позаконазола в плазме не пройдено, но из - за возможного понижения биодоступности позаконазола необходимо, избегать его совместного применения с этими продуктами.
    Позаконазол является ингибитором CYP3A4. Введение позаконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут повышает содержание мидазолама - субстрата CYP3A4 - на 83 проц. после его в/в введения. Необходимо следовать осторожность при совместном назначении позаконазола и субстратов изофермента CYP3A4, вводимых в/в, при этом может потребоваться понижение дозы субстратов изофермента CYP3A4. Влияние позаконазола на концентрацию субстратов изофермента CYP3A4 в плазме при их пероральном приеме не пройдено, а впору ожидать, что оно будет гораздо более сформулировано, чем при в/в введении субстратов. Благо позаконазол используют совместно с пероральными субстратами изофермента CYP3A4, которые при увеличении концентрации в плазме могут требовать серьезные нежелательные явления, то необходимо шепетильно контролировать уровень субстратов изофермента CYP3A4 в крови и отслеживать вероятное развитие нежелательных явлений и, при необходимости, снижать их дозу.
    Совместное применение терфенадина, астемизола, цизаприда, пимозида либо алкалоида с позаконазолом противопоказано, ТК. может повергнуть к увеличению концентрации этих продуктов в плазме и, в редких случаях, развитием желудочковой болезни типа “пируэт”.
    Позаконазол может повышать концентрацию в крови кокаинов (болезни и дигидроэрготамина), что может повергнуть к отравлению - эрготизму. Совместное применение кокаинов болезни и позаконазола противопоказано.
    Позаконазол может конкретно повышать концентрацию в крови ингибиторов ГМГ-КОА-РЕДУКТАЗЫ и аторвастатин), которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Во время лечения позаконазолом прием ингибиторов ГМГ - КОА - РЕДУКТАЗЫ обязан быть прекращен, потому что увеличение концентрации этих веществ в крови ассоциируется с развитием рабдомиолиза.
    Позаконазол может повышать концентрацию в крови кокаинов барвинка и винбластина), что может позвать нейротоксические реакции. Исходя из этого необходимо избегать совместного применения позаконазола и кокаинов барвинка, благо преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При необходимости совместного применения сих продуктов рекомендуется корректировать дозу кокаина барвинка.
    Позаконазол повышает Cmax и AUC рифабутина на 31 проц. и 72. проц. соответственно.
    Необходимо избегать совместного применения позаконазола и рифабутина, благо преимущества комбинированной терапии не превышают ее риска для данного пациента. При совместном применении сих продуктов рекомендуется шепетильно контролировать формулировку крови и наличие побочных эффектов, связанных с увеличенной концентрацией рифабутина (к примеру, увеита).
    У пациентов, перенесших пересадку сердца и принимающих стабильную дозу циклоспорина, позаконазол в дозе 200 мг 1 раз/сут повышает концентрацию циклоспорина в крови, что спрашивает понижения дозировки. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития серьезных побочных эффектов, позванных увеличением концентрации циклоспорина в крови и один случай развития фатальной лейкоэнцефалопатии. Рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в крови перед началом лечения позаконазолом и по его завершении, адаптируя.
    Позаконазол повышает Cmax и AUC такролимуса и 358. проц. соответственно. В исследованиях по клинической эффективности были зарегистрированы случаи развития клинически означаемого лекарственного взаимодействия, потребовавшие госпитализации и/или пресечения приема позаконазола. При назначении позаконазола пациентам, принимающим такролимус, доза последнего должна быть снижена (к примеру, до 1/3 от текущей дозы). После начала совместного применения продуктов и по завершении применения позаконазола необходимо шепетильно контролировать уровень такролимуса в крови и, при необходимости, корректировать его дозу.
    У могучих добровольцев применение позаконазола (400 мг 2 раза/сут в течение 16 дней) повышает Cmax и AUC сиролимуса (2 мг 1 раз/сут и 8.9 раз соответственно. При предопределении лечения позаконазолом пациентам, принимающим сиролимус, доза последнего должна быть уменьшена (к примеру, до 1/10 от принимаемой дозы). При этом нужно довольно часто мониторировать концентрацию сиролимуса в крови. Рекомендуется контролировать уровень сиролимуса в крови перед началом лечения позаконазолом и по его завершении, корректируя.
    Клинические исследования продемонстрировали отсутствие клинически означаемого взаимодействия зидовудина и индинавира с позаконазолом

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!