Нексавар
  • Автор записи:
  • Латынское название: Nexavar
  • Краткое описание: Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой кораллового цвета, с одной стороны таблетки выдавлен знак компании, с другой - цифра “200.”
    1 ТАБ. сорафениба тозилат 274 мг,
    что отвечает питанию сорафениба 200 мг.
    Вспомогательные вещества, гипромеллоза (5 СР, 15 СР.
    Состав оболочки: гипромеллоза.
    Клинико Фармакологическая группа. Противоопухолевый продукт. Ингибитор тирозинкиназы.
    Фармакологическое действие
    Противоопухолевый продукт. Сорафениб является киназным ингибитором. Убавляет пролификацию опухолевых клеток in vitro.
    Продемонстрировано, что сорафениб усмиряет численные клеточные киназы и мутационную BRAF) и киназы, расположенные на поверхности клеточки и PDGFR - ). Полагают, что некие из сих киназ задействованы в сигнальных системах опухолевой клеточки, в процессах ангиогенеза и апоптоза. Сорафениб подавпяет рост остеосаркоме при печеночно - клеточном раке и почечно - клеточном гробнице у человека.
    Фармакокинетика
    Всасывание
    После приема продукта вовнутрь средняя относительная биодоступность проектирует Cmax сорафениба в плазме достигается приблизительно через 3 ч после приема. При приеме совместно с пищей с умеренным питанием жира биодоступность сорафениба приблизительно отвечает биодоступности при приеме натощак. При приеме с пищей с высоким питанием жира биодоступность снижается ориентировочно на 29 проц. в сравнении с приемом продукта натощак. При назначении продукта вовнутрь в дозах, превышающих 400 мг 2 раза/сут и AUC повышаются не пропорционально.
    Распределение
    Прием вторичных доз сорафениба в течение 7 дней повергал к 2.5 - 7 - кратному повышению накопления если сравнивать с приемом однократной дозы.
    Css сорафениба в плазме крови достигаются в течение 7 сут, отношение Cmax к Cmin составляет менее 2.
    Перевязывание с ферментами плазмы крови - 99.5%.
    Метаболизм и выведение
    Метаболизм сорафениба реализовывается, опосредованного ферментом CYP3A4, и вдобавок методом глюкуронирования, опосредованного UGT1A9.
    При достижении изостатического состояния на сорафениб доводится ориентировочно 70 - 85%. Идентифицировано 8 метаболитов сорафениба, 5 из них найдены в плазме. Главной циркулирующий в плазме метаболит сорафениба - пиридин N - ОКСИД владеет in vitro энергией, и составляет ориентировочно 9 - 16%.
    После приема вовнутрь сорафениба в дозе 100 мг в течение 14 дней переводится 96 проц. от введенной дозы, 77 проц. переводится с калом. Неизмененный сорафениб, в количестве 51 проц. от назначенной дозы, обусловливается в кале.
    T1/2 сорафениба составляет ориентировочно 25 - 48 ч.
    Фармакокинетика в особенных клинических случаях
    Анализ демографических данных указывает о том либо пола не требуется.
    Данные по фармакокинетике продукта у детей отсутствуют.
    Фармакокинетику сорафениба учили после назначения продукта в однократной дозе 400 мг у больных с обычной функцией почек и у больных с почковой недостаточностью легкой) и тяжелой) высоте, не нуждающихся в электродиализе. Влияние нарушения функции почек на фармакокинетику сорафениба не обнаружено. Для пациентов с почковой недостаточностью легкой и тяжелой степени, не нуждающихся в гемодиализе, потребу в понижении дозы отсутствует.
    Сорафениб переводится. У больных с легкими) или среднетяжелыми, параметры сорафениба были одним, как у больных с обычной функцией печени. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени) Фармакокинетика сорафениба не пройдена.
    Показания
    метастатический почечно - клеточный гробниц.

    Режим отмеривания
    Рекомендуемая циркадная доза сорафениба составляет 800 мг (4 ТАБ. по 200 мг). Циркадная доза назначается в 2 приема (2 ТАБ. 2 раза/сут), или в промежутках между приемами пищи, или совместно с пищей, содержащей невысокое либо умеренное число жира. Таблетки проглатывают, запивая стаканом вожаков.
    Лечение продолжают пока сберегается клиническая эффективность продукта либо до появления его неприемлемого ядовитого действия.
    Развитие вероятных нежелательных медикаментозных реакций может настойчиво попросить временного прекращения и/или уменьшения дозы сорафениба. При потребе доза сорафениба возможно снижена до 400 мг 1 раз/сут.
    Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента), пола или массы тела не требуется.
    У больных с нарушением функции печени классов НО и В по классификации Чайлд - пью коррекции дозы продукта не требуется. Применение сорафениба у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд - пью не пройдено.
    При легких, умеренных либо тяжелых нарушениях функции почек) коррекции дозы сорафениба не требуется. Применение сорафениба у больных, находящихся на гемодиализе, не пройдено.
    Побочное действие
    Перечисленные ниже нежелательные события, отмеченные при применении Нексавара, распределены по частоте происхождения в соответствии со следующей градацией (от 1/100 до 1/10.) нечасто (от 1/1000 до 1/100.)
    Чужих системы кроветворения.
    Чужих сердечно - сосудистой системы и кровоизлияние в головной мозг, болезнь миокарда и/или инфаркт миокарда.
    Чужих респираторной системы нечасто - ринорея. Дерматологические реакции, акне.
    Чужих системы пищеварения, прободение ЖКТ.
    Чужих беспокойной системы. Чужих костно - мышечной системы.
    Чужих репродуктивной функции.
    Чужих инкреторной системы.
    Аллергические реакции.
    Лабораторные показатели и амилазы довольно часто - транзиторное увеличение уровня трансаминаз, транзиторное увеличение уровня щелочной фосфатазы и уровня белка.
    Прочие: частенько - увеличенная утомляемость.
    ПротивоПоказания
    (беременность

    и безопасность применения не установлены)
    увеличенная чувствительность к сорафенибу или к любому другому элементу продукта.
    С осторожностью необходимо назначать продукт при кожных заболеваниях, при увеличенной гемофилии либо кровотечениях в анамнезе, перенесенном инфаркте миокарда и доцетакселом.
    Беременность и лактация
    Изучения по применению сорафениба у беременных женщин не проводились.
    Необходимо избегать пришествия беременности в период лечения сорафенибом. Во время и как минимум в течение 2 недель после терапии сорафенибом нужно применять надежные способы контрацепции.
    Женщины репродуктивного возраста будут проинформированы о потенциальной опасности сорафениба для зародыша, которая подключает тератогенность и эмбриотоксичность.
    Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Потому что многие средства выделяются с грудным молоком и влияние сорафениба на детей раннего возраста не пройдено, женщинам необходимо отказаться от грудного вскармливания в период лечения сорафенибом. В экспериментальных исследованиях на анимальных продемонстрирована репродуктивная ядовитость сорафениба, включающая способность данного вещества требовать пороки развития.
    В опытах на ондатрах продемонстрировано, что сорафениб и его метаболиты проходят через плаценту. Намечается, что сорафениб усмиряет ангиогенез у зародыша. У животных отмечается выделение с молоком сорафениба и/или его метаболитов.
    Применение при нарушениях функции печени
    У больных с нарушением функции печени классов НО и В по классификации Чайлд - пью коррекции дозы продукта не требуется.
    Применение сорафениба у больных с гепатитом и нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд - пью не изучалось.
    Применение при нарушениях функции завязей
    При легких либо умеренных нарушениях функции почек
    (КК >30мл/мин) коррекция дозы сорафениба не требуется.
    Данных по применению сорафениба у больных с почковой недостаточностью тяжелой степени (КК<30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе нет.
    Особенные указания
    Лечение сорафенибом необходимо проводить под наблюдением профессионала, имеющего опыт применения противоопухолевых продуктов.
    Во время терапии сорафенибом нужно периодически контролировать показатели периферийной крови и тромбоциты).
    Самый частыми нежелательными реакциями при приеме сорафениба были кожные реакции в области ног (ладонно подошвенная эритродизестезия) и сыпь. В большинстве случаев они были 1 и 2 высоте тяжести и обнаруживались. Для лечения кожных токсических реакций впору применять местные продукты с симптоматическим действием. При потребы временно бросают лечение и/или изменяют дозы сорафениба либо, в тяжелых либо повторяющихся случаях кожных реакций, терапию сорафенибом упраздняют.
    У больных, приобретавших лечение сорафенибом, было зарегистрировано увеличение частоты артериальной тензии. Артериальная тензия обычно таскала легкий либо умеренный темперамент, наблюдалась в начале лечения и поддавалась лечению стандартными гипертензивными продуктами. Во время лечения сорафенибом необходимо регулярно контролировать ТАРТАР и при потребы корректировать его увеличение гипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой либо стойкой артериальной тензии либо при появлении тонических приступов, необходимо разглядеть вопрос о прекращении лечения сорафенибом.
    Сорафениб может повергнуть к повышению риска кровотечений. Тяжелые кровотечения возникают феноменально. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется разглядеть вопрос о прекращении лечения сорафенибом. При совместном назначении варфарина и сорафениба у неких пациентов отмечались редкие эпизоды гемофилии либо увеличение MHO. При совместном назначении варфарина и сорафениба нужно регулярное определение протромбинового времени.
    В случае проведения хирургических вмешательств рекомендуется временное пресечение терапии сорафенибом с позиций предосторожности. Клинические наблюдения, касающиеся возобновления приема сорафениба после хирургических вмешательств, очень малочисленны. Исходя из этого решение о возобновлении терапии сорафенибом после хирургических вмешательств должно опираться на клинической оценке адекватности заживления раны.
    При происхождении болезни и/или инфаркта миокарда необходимо временно либо одинаково прекратить терапию сорафенибом.
    Прободение ЖКТ видится нечасто и обрисовано менее чем у 1% больных, приобретавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с остеосаркомами в брюшной полости. В случае прободения ЖКТ лечение сорафенибом необходимо отменить. Нет никоторых данных о лечении сорафенибом больных с тяжелым нарушением функции печени). Потому что сорафениб переводится, вероятно усиление действия продукта. С осторожностью ставят сорафениб совместно с продуктами, которые метаболизируются выводятся преимущественно с участием UGT1A1 (к примеру, иринотекан).
    Применение в педиатрии
    Безопасность и эффективность назначения сорафениба у детей не установлена.
    Передозировка
    В случае передозировки возможно усиление нежелательных событий и кожных реакций.
    Лечение: прокладывают симптоматическую терапию. Дот к сорафенибу не известен.
    Лекарственное Взаимодействие
    Продукты, индуцирующие активность CYP3A4, фенобарбитал и продукты, содержащие экстракт травы зверобоя), могут усиливать метаболизм сорафениба и, так, снижать его концентрацию в организме.
    Клинические взаимодействия сорафениба с ингибиторами фермента CYP3A4 вероятны.
    Одновременный прием сорафениба и варфарина) не приводил к изменению средних значений протромбинового времени и MHO если сравнивать с плацебо. Но рекомендуется регулярное определение MHO всем больным, приобретающим сочетанную терапию варфарином и сорафенибом.
    Сорафениб не ингибирует и не индуцирует ферменты из группы фермента Р450.
    Сорафениб не влияет на фармакокинетику гемцитабина и оксалиплатина.
    Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина повергает к повышению
    Cmax доксорубицина в плазме крови на 21. проц
    При одновременном назначении сорафениба и иринотекана, высокоактивный метаболит которого SN - 38 в дальнейшем метаболизируется с участием UGT1A1, отмечалось повышение Cmax SN - 38 и иринотекана в плазме крови на 67 - 120% и на 26 - 42% соответственно. Клиническое значение данных наблюдений не понятно.
    При совместном назначении доцетаксела и сорафениба отмечалось повышение AUC доцетаксела на 36 - 80% и повышение Cmax доцетаксела на 16 - 32%. Рекомендуется следовать осторожность при совместном лечении сорафенибом и доцетакселом
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить в недоступном для детей положении при палеотемпературе не выше 25°С. Срок годности - 2.5 года.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!