Кэмпас
  • Автор записи:
  • Латынское название: Campath
  • Краткое описание: Цефабол...
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло - желтого цвета либо опалесцирующий. 1 мл алемтузумаб 30 мг. Вспомогательные вещества, полисорбат 80. вода д/и).
    Клинико Фармакологическая группа. Противоопухолевый продукт. Моноклональные тела.
    Фармакологическое действие
    Противоопухолевый продукт, являет генно - инженерные гуманизированные IGG1 каппа - моноклональные тела, специфически связывающиеся с гликопротеином CD52, что экспрессируется на поверхности обычных и малигнизированных В - и Т - ЛИМФОЦИТОВ крови. Алемтузумаб взят в следствии включения 6 определяющих взаимодополняемость регионов крысьего моноклонального тела IGG2A в молекулу человеческого IGG1.
    Алемтузумаб становиться причиной распад лимфоцитов благодаря взаимодействия с геном CD52, что не подвержен модуляции и экспрессируется на поверхности всех В - и Т - ЛИМФОЦИТОВ, и вдобавок лейкоцитов и фагов. Лизис лимфоцитов, опосредованный телами, обусловлен фиксацией фермента и тело-зависимым клеточным цитотоксическим эффектом. Данный ген найден на поверхности незначительной единице лейкоцитов и отсутствует на эритроцитах и тромбоцитах. Алемтузумаб не повреждает стволовые кроветворные клетки и клетки - предшественники.
    Фармакокинетика
    Фармакокинетику разных доз алемтузумаба учили в центральном исследовании, в которое были включены больные с неходжкинскими лимфомами и хроническим лимфолейкозом приобретавшие Кэмпас 1 раз/нед. максимально 12 недель. При однократных в/в инфузиях в дозе 7.5 мг, 24 мг и 75 мг продукта Cmax и AUC пропорционально зависели от дозы. Средние значения Т1/2 отыскивались в пределах 23 - 30 ч.
    Фармакокинетический и фармакодинамический профиль Кэмпаса, что вводили в дозе 30 мг для в/в инфузии 3 раза в неделю, был оценен в центральном исследовании у больных НХЛ и ХЛЛ, приобретавших лечение максимально 12 недель. У больных ХЛЛ пиковый и последующие уровни Кэмпаса повышались во время нескольких первых недель лечения, но потом приблизительно к 6 неделе добивались устойчивых показателей.
    Повышение концентрации продукта в пахте отвечало значительному уменьшению выраженности лимфоцитоза, обусловленного опухолевым процессом. У больных с исходным числом лимфоцитов в крови 30 000/мкл максимальный и последующие уровни Кэмпаса во время первых 4 - 5 недель лечения были конкретно ниже если сравнивать с больными с числом лимфоцитов 30 000/мкл. Указанные данные указывают о том, что увеличенное число малигнизированных лимфоцитов, являет картель клеток крови, в котором накапливается Кэмпас.
    При понижении лимфоцитоза данный картель элиминируется, что повергает к повышению минимальных и максимальных концентраций продукта в пахте. Личная вариабельность фармакокинетических свойств Кэмпаса, частично обусловлена различием в опухолевой массе.
    Фармакокинетика
    Кэмпаса была обрисована у больных В - КЛЕТОЧНЫМ хроническим лимфолейкозом ранее не получавших терапию сим продуктом, у которых отмечалась неудача лечения пуриновыми родами. Кэмпас вводился для 2 - часовой в/в инфузии, согласно рекомендованному распорядку отмеривания, для начальной дозы 3 мг с дальнейшим повышением до 30 мг 3 раза в неделю с продолжительностью лечения до 12 недель.
    Фармакокинетика
    Кэмпаса обрисовывается 2 - фазной моделью и характеризуется нелинейной макрокинетикой в фазе гибели. После введения последней дозы, равносильной 30 мг, медиана Vd при Css составила 0.15 л/кг (пределы шатаний 0.1 - 0.4 л/кг), что показывает на преимущественное распределение продукта во внеклеточной жидкости и в протоплазме. Системный просвет при аликвотных введениях снижался благодаря уменьшения рецептор опосредованного просвета).
    При аликвотном введении и последующей концентрации продукта в плазме, скорость гибели приближалась к макрокинетике нулевого порядка. Так, равной 30 мг, Т1/2 составил 8 ч), а после введения последней дозы 30 мг - 6 дней).
    Концентрации стойкого состояния достигались. Значительного различия в фармакокинетике продукта у мужчин и дам не отмечалось. Тоже не наблюдалось явного влияния на фармакокинетику возраста больных.
    Показания
    хронический лимфолейкоз
    Режим отмеривания
    Кэмпас необходимо использовать под контролем доктора, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Продукт в произвольной рекомендованной дозе обязан вводиться для в/в инфузии продолжительностью минимально 2 ч. Больным необходимо проводить премедикацию отвечающими гистаминными продуктами и анальгетиками перед введением первой дозы и по ненормальным Показаниям при последующих инфузиях. Биотики и антивирусные продукты необходимо назначать в регламентном порядке всем больным во время и после завершения лечения.
    Взрослым во время первой недели лечения Кэмпас необходимо назначать в возрастающих дозах. 3 мг в 1 - й день, 10 мг - во 2 - й день и 30 мг - в 3 - й день при условии расцветай переносимости каждой дозы. В дальнейшем рекомендованная к применению доза составляет 30 мг/сут 3 раза в неделю через день или вторник четверг суббота). Максимальная продолжительность лечения составляет 12 недель.
    У большинства больных повышение дозы продукта до 30 мг возможно осуществлено в течение 3 - 7 дней. Но при развитии умеренных или тяжелых пикантных побочных реакций в следствии освобождения цитокинов либо бронхоспазма) как при дозе 3 мг и и при дозе 10 мг, направляющаяся циркадная доза продукта обязана быть один и не должна повышаться пока переносимость продукта не станет удовлетворительной.
    В большинстве случаев максимальный отклик на лечение достигается при применении Кэмпаса в течение 4 - 12 недель. После успехи всех фотолабораторных и ненормальных признаков полной ремиссии терапия Кэмпасом обязана быть прекращена при длящемся наблюдении за состоянием больного. При улучшении состояния больного либо стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в течение 4 недель и более терапия Кэмпасом обязана быть прекращена при длящемся наблюдении за состоянием больного. Лечение тоже должно прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания.
    При развитии тяжелой инфекции либо выраженных признаках гематологической ядовитости лечение Кэмпасом должно прекращено до их истощения. Рекомендуется прервать терапию Кэмпасом у больных со понижением числа тромбоцитов <25 000/мкл либо со понижением абсолютного числа лейкоцитов (АЧН<250/МКЛ.) Терапия Кэмпасом возможно продолжена после отмене инфекции либо токсических явлений.
    При развитии аутоиммунной талассемии либо аутоиммунной тромбоцитопении, связанной с лечением Кэмпасом, применение продукта должно полностью прекращено.
    Исследования применения продукта у детей и подростков) не проводились. Коррекции распорядка отмеривания у лиц пожилого возраста) не требуется, а эта категория пациентов обязана находиться под тщательным наблюдением. Исследования применения продукта Кэмпас у пациентов с заболеваниями почек и железы не проводились.
    Правила приготовления раствора для в/в введения
    Перед применением содержание ампулы необходимо проверить на предмет отсутствия видимых частиц, содержание ампулы должно чистым. Ампулу запрещено применять при окрашивании продукта либо наличии в нем видимых частиц. Продукт не содержит консервантов, в связи с чем приготовление раствора необходимо проводить в асептических условиях.
    Приготовленный раствор необходимо применять конкретно либо в течение 8 ч после его приготовления. Насущное число содержимого ампулы необходимо добавить к 100 мл 0.9% раствора металла хлорида либо 5% раствора глюкозы через стерильный безволоконный фильтр, не задерживающий фермент. Для перемешивания приготовленного раствора необходимо осторожно переворотить пузыря. Для приготовления раствора данного продукта не должны использоваться другие растворы, кроме указанных в точном разделе. Совместимость с другими продуктами неизвестна.
    К приготовленному раствору Кэмпаса запрещено добавлять другие продукты и в один момент с Кэмпасом вводить их через одну систему для инфузии. Приготовленный раствор может храниться при домашней палеотемпературе либо в холодильнике. Указанные характеристики продукта действуют только при приготовлении раствора в стерильных условиях и его защите от света.
    Побочное действие
    Более чем у 80 проц. больных могут раскручиваться побочные реакции самый частые узнаваемые побочные реакции наблюдаются в течение первой недели терапии. При описании побочных эффектов употребляются направляющиеся параметры частоты встречаемости но <1/10.) нечасто (1/1000. но<1/100) выявлены в ненормальном исследовании больных ХЛЛ (149 пациентов).
    Инфузионные реакции, увеличенная утомляемость и слабина. Большая часть перечисленных реакций посещает выражено слабо и умеренно. В связи с паркинсонизмом освобождения цитокинов наблюдались тяжелые реакции, бронхоспазм и остановка сердца.
    В редких случаях сии реакции повергали к летальному исходу. Пряно развивающиеся реакции, связанные с инфузией, обычно возникают в течение первой недели терапии и в последующем практически целиком исчезают. Тяжелые реакции на введение продукта (3 и 4 степени по градации Национального Института гробница /NCI/) после первой недели терапии наблюдаются нечасто. Данные симптомы могут быть предотвращены либо их выраженность возможно уменьшена благодаря проведения премедикации и предписанного распорядка повышения дозы продукта. (Инфекции и 4 степени по градации NCI и генерализованная герпетическая инфекция.
    Довольно часто раскручиваются оппортунистические инфекции и аспергиллезную бронхопневмонии и инфекции, позванные цитомегаловирусом и аденовирусом Varicella zoster. Водятся немногочисленные сообщения о развитии риноцеребрального мукормикоза. Тоже наблюдались другие тяжелые вирусные инфекции, парагрипп, прогрессирующая фокусная лейкоэнцефалопатия, нокардиоз (к примеру, позванные Toxoplasma gondi) и грибовидные инфекции.
    Профилактическая терапия, снижает риск развития инфекций, позванных Pneumocystis carinii и Varicella zoster. Долгое понижение числа Т-ЛИМФОЦИТОВ, может увеличивать риск реактивации аденовируса Эпштейна - барр В редких случаях у иммунокомпрометированных больных наблюдалось развитие ВЭБ - АССОЦИИРОВАННОГО лимфопролиферативного заболевания. Гематологические реакции: довольно часто - выраженная кровоточивость.
    Панцитопения наблюдается довольно часто и может быть около 3 и 4 степени выраженности (гемоглобин <80г/л. лейкоциты <2000/мкл. тромбоциты <50 000/мкл.) Аутоиммунные осложнения, апластическая талассемия и после лечения Кэмпасом видятся нечасто.
    Чужих обмена веществ.
    Чужих ЦНС (наблюдается у больных с тромбоцитопенией).
    Чужих сердечно - сосудистой системы и понижение фракции выброса, ранее приобретавших терапию потенциально кардиотоксичными продуктами).
    ПротивоПоказания
    острое либо ухудшение хронического системного инфекционного заболевания

    сопутствующие опухоли, требующие терапии)


    увеличенная чувствительность и анафилактические реакции в анамнезе на алемтузумаб либо каждые вещества.
    Беременность и лактация
    Применение Кэмпаса противопоказано при беременности. Известно, что человеческие Igg проходят через живородящий парапет. Кэмпас тоже может проникать через живородящий парапет, в связи с чем может потенциально снижать уровень В - и Т - ЛИМФОЦИТОВ зародыша. Исследование влияния продукта на репродуктивную функцию у фотолабораторных животных не проводилось.
    Неизвестно, оказывает ли продукт вредное действие на зародыш при его применении у беременных дам и воздействует ли его прием на репродуктивную функцию. При потребе применения продукта Кэмпас в период лактации грудное вскармливание должно прекращено во время терапии и в течение 4 недель после отмены продукта.
    Неизвестно, выделяется ли алемтузумаб с грудным молоком. Беременным дамам и дамам, планирующим беременность в ближайшее время, трудиться с Кэмпасом не разрещаеться. Мужчинам и дамам полового возраста нужно применять действенные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 мес после завершения терапии Кэмпасом.
    Применение при нарушениях функции печени
    Исследования применения продукта Кэмпас у пациентов с заболеваниями железы не проводились.
    Применение при нарушениях функции завязей
    Исследования применения продукта Кэмпас у пациентов с заболеваниями почек не проводились.
    Особенные указания
    При применении продукта необходимо учесть, что во время начального повышения дозы могут появиться в следствии освобождения цитокинов пряно развивающиеся побочные реакции и розеолу). Благо они выражены умеренно либо существенно, введение продукта необходимо продолжить в дозе, предшествующей ее повышению, с проведением насущной премедикации до удовлетворительной переносимости каждой вводимой дозы.
    При пресечении терапии более чем на 7 дней, возобновление введения Кэмпаса должно реализовываться в распорядке постепенного повышения дозы.
    У больных, приобретающих лечение Кэмпасом, наблюдалась преходящая артериальная гипотензия. При ИБС и при проведении сопутствующей гипертензивной терапии необходимо следовать осторожность. У этой категории больных при лечении Кэмпасом докладывалось об инфаркте миокарда и остановке сердца.
    У больных, ранее приобретавших лечение потенциальными кардиотоксичными продуктами, необходима оценка и контроль функции сердца). Премедикацию рекомендуется проводить кортикостероидными продуктами для приема вовнутрь или для в/в введения за 30 - 60 мин до каждой инфузии Кэмпаса во время повышения дозы, и вдобавок по ненормальным Показаниям. Рекомендуемая премедикация - гидрокортизон в дозе 100 - 200 мг (или его эквивалент). Его доза возможно уменьшена при достижении рекомендуемой дозы Кэмпаса.
    Более того, возможно дополнительное применение гистаминных продуктов для приема вовнутрь) и неопиоидных анальгетиков (к примеру, 1 г парацетамола). В случае сохраняющихся пикантных реакций, связанных с инфузией, продолжительность времени инфузии возможно увеличена до 8 ч от мига приготовления раствора Кэмпаса для инфузии. Выраженное понижение числа лимфоцитов, как ожидаемый фармакологический эффект Кэмпаса, возможно долгим и наблюдается у всех больных. Число CD4 и CD8 лимфоцитов принимается увеличиваться на 8 - 12 неделе лечения и продолжает возрождаться в течение нескольких месяцев после пресечения лечения. Медиана времени до успехи уровня 200 клеток/мкл составляет 2 мес после инфузии последней дозы Кэмпаса, но период восстановления начального уровня может длиться 6 мес и более.
    Этот эффект может предрасполагать к развитию беспринципных инфекций. вследствие этого настоятельно рекомендуется проведение вакцинопрофилактики инфекции, к примеру, триметопримом/сульфаметоксазолом по 1 ТАБ. 2 раза/сут 3 раза в неделю либо другими продуктами для вакцинопрофилактики пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, и вдобавок действенными пероральными продуктами для лечения герпеса, фамцикловиром по 250 мг 2 раза/сут, которая завязывается во время терапии и длится минимально 4 мес после прекращения лечения Кэмпасом либо до успехи уровня CD4 лимфоцитов 200 клеток/мкл и более.
    При развитии выраженной и не легко протекающей инфекции нужно прекратить применение Кэмпаса до истощения данного осложнения. Возможно продолжение терапии после отмены данного осложнения. Потому что у пациентов с выраженной лимфопенией возможно развитие реакции трансплантат - против - хозяина, части крови перед их применением необходимо подвергать переоблучению на протяжении периода лимфопении, сугубо, пока число Т - ЛИМФОЦИТОВ не восстановится до уровня 200 клеток/мкл и выше. Преходящая нейтропения 3 и 4 степени (<1000/мкл) наблюдается частенько на 5 - 8 неделе от начала лечения. Преходящая тромбоцитопения 3 и 4 степени (<50 000/мкл) отмечается частенько в течение первых 2 недель терапии, в дальнейшем у большинства больных ее тяжесть убавляется.
    При развитии выраженной гематологической ядовитости лечение Кэмпасом необходимо прекратить до мига истощения данного осложнения. Лечение Кэмпасом возможно продолжено после истощения признаков гематологической токсичности.
    При развитии аутоиммунной талассемии либо аутоиммунной тромбоцитонении, связанной с лечением Кэмпасом, терапия Кэмпасом обязана быть полностью прекращена. Во время терапии Кэмпасом нужно регулярно проводить полный подсчет формулировки крови и числа тромбоцитов, сугубо довольно часто - у пациентов с развившейся цитопенией. Лечение нужно прекратить при наличии признаков прогрессирования заболевания.
    В обыденной ненормальной практике не предусмотрен регулярный правильный контроль экспрессии CD52. Но при решении вопроса о проведении вторичного лечения рационально подтвердить наличие экспрессии CD52. У больных могут появиться аллергические реакции либо реакции чувствительности к Кэмпасу либо химерным моноклональным телам.
    Особые исследования влияния возраста на эффективность и ядовитость Кэмпаса не проводились. Лица пожилого возраста) передвигают цитотоксическую терапию хуже если сравнивать с лицами молодого возраста. В связи с тем, что ХЛЛ видится преимущественно в пожилом возрасте, больные данной немолодой группы обязаны находиться под тщательным наблюдением. Исследования эффективности и безопасности применения Кэмпаса при заболеваниях завязей и железы не проводились.
    При приготовлении и применении раствора Кэмпаса нужно следовать осторожность. Для предупреждения риска действия продукта на организм в случае разбивания пузыря либо пролития раствора рекомендуется применение эмульсионных перчаток и охранных очечен. Необходимо следовать необходимые правила применения и уничтожения продукта. Неиспользованный продукт возможно утилизирован
    Беременным медицинским сотрудникам трудиться с Кэмпасом не разрещаеться.
    Применение в педиатрии
    Данные о безопасности и эффективности применения продукта у детей отсутствуют. Влияние на способность к вождению транспорта и заведованию механизмами Влияние терапии Кэмпасом на способность пациентов браться потенциально страшными видами деятельности не изучалось. Но необходимо следовать осторожность в связи с обрисованными случаями происхождения спутанности сознания и сонливости.
    Передозировка
    Больные приобретали повторяющиеся введения однократных доз Кэмпаса до суммарной дозы 240 мг и 4 степени по градации NCI возможно выше. Лечение: специфический дот неизвестен введение продукта должно прекращено, при необходимости проводят поддерживающую терапию.
    Лекарственное Взаимодействие
    Исследования взаимодействия Кэмпаса с медикаментозными продуктами не проводились. Ненормальны означаемые взаимодействия Кэмпаса с другими медикаментозными продуктами неизвестны. Рекомендуемый промежуток между введением Кэмпаса и применением других химиотерапевтических продуктов составляет минимально 3 недель.
    Не обращая внимания на отсутствие соответствующих исследований больным запрещается применение живых вирусных автовакцин в течение, 12 мес после терапии Кэмпасом. Возможность составления первичного либо вторичного гуморального отклика после применения вакцин не исследовалась.
    Фармацевтическое Взаимодействие
    Несовместность Кэмпаса и пузырей из полимера систем для введения продуктов из ПВХ либо полимера, и вдобавок фильтровален, не задерживающий белок, неизвестна.
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить в защищенном от света не замораживать. Срок годности - 3 года. Не применять по истечению срока годности, указанного на паковке.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!