Велкейд
  • Автор записи:
  • Латынское название: Velcade
  • Краткое описание: Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой, размером 10 х 5 мм.
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения для молочной или почти молочной лиофилизированной массы либо порошка. 1 фл. бортезомиб 3.5 мг. Вспомогательные вещества.
    Клинико Фармакологическая группа. Противоопухолевый продукт.
    Фармакологическое действие
    Противоопухолевый продукт. Бортезомиб - это обратимый ингибитор 26S - ПРОТЕАСОМЫ клеток млекопитающих. 26S - ПРОТЕАСОМА являет крупный белковый ансамбль, что расщепляет белки, конъюгированные с убиквитином и владеет действием.
    Убиквитин - протеасомный путь играется главную значение в регуляции клеточной концентрации некоторых белков и, так, поддерживает клеточный гомеостазис. Подавление химотрипсиноподобного действия протеасомы предупреждает сей селективный протеолиз, что может воздействовать на многие каскады реакций посылки знака в клетке. Нарушение механизма поддержания гомеостазиса может приводить к смерти клетки. In vivo бортезомиб требовал замедление роста многих экспериментальных моделей человеческих остеосарком.
    Фармакокинетика
    При в/в болюсном введении бортезомиба в дозах 1 мг/м2 и 1.3 мг/м2 больным с множественной миеломой Cmax бортезомиба в плазме составляют соответственно 57 нг/мл и 112 нг/мл. При последующем введении продукта Cmax в плазме крови отыскиваются в пределах 67 - 106 нг/мл для дозы 1 мг/м2 и 89 - 120 - для дозы 1.3 мг/м2.
    Распределение
    После однократного или аликвотного введения в дозах 1 мг/м2 и 1.3 мг/м2 средний Vd бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659 - 3294 л (489 - 1884 л/м2.) Это разрешает высказать предположение что бортезомиб сильно распределяется в периферических тканях.
    При концентрациях бортезомиба 100 - 1000 нг/мл перевязывание продукта с ферментами плазмы крови составляет в среднем 83. проц Метаболизм В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно реализовывается ферментами СУР3А4. СУР2С19 и СУР1А2. Участие ферментов CYP2D6 и СУР2С9 в метаболизме бортезомиба незначительно. Главным методом метаболизма является отделение атомов леса с возникновением двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с возникновением нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не обладают энергией ингибиторов 26S - ПРОТЕАСОМЫ.
    Выведение
    Средний T1/2 бортезомиба при аликвотном введении составляет 40 - 193 ч. Продукт стремительнее переводится после введения первой дозы если сравнивать с последующими введениями. После первого введения в дозах 1 мг/м2 и 1.3 мг/м2 средний общий просвет составляет соответственно 102 л/ч и 112 л/ч, а после последующих введений - соответственно 15 - 32 л/ч. Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.
    Фармакокинетика в особенных ненормальных случаях
    Влияние возраста и категории на фармакокинетику бортезомиба не изучалось. Исследований фармакокинетики бортезомиба у больных с нарушением функций печени не проводилось.
    Фармакокинетика в/в вводимого бортезомиба в дозах 0.7 - 1.3 мг/м2 2 раза в неделю у больных со малосильным умеренно выраженным либо тяжелым нарушением функции почек, находящихся на электродиализе, сравнима с фармакокинетикой продукта у больных с обычной функцией почек.
    Показания
    Продукт предназначен для лечения.
    множественной миеломы (в составе комбинированной терапии 1 - й линии).
    множественной миеломы у больных, ранее взявших терапию 1 - й линии,
    ранее взявших терапию 1 - й линии.
    Режим отмеривания
    Монотерапия Продукт вводят в/в струйно в течение 3 - 5 сек. Рекомендуемая начальная доза бортезомиба составляет 1.3 мг/м2 площади поверхности тела 2 раза в неделю в течение 2 недель и 11) с последующим 10 - дневным тайм-аутом ПЛОХ) Цикл лечения составляет 21 день. Между введением последовательных доз Велкейда должно миновать минимально 72 ч. Степень ненормального отклика рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения. В случае успехи полного ненормального отклика рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.
    При продолжительности лечения более 8 циклов Велкейд впору использовать по стандартной схеме либо по схеме поддерживающей терапии - еженедельно в течение 4 недель
    и распорядка введения Велкейда
    При развитии любого негематологического токсического эффекта 3 - й высоте либо гематологической токсичности 4 - й степени, лечение Велкейдом необходимо приостановить.
    После истощения симптомов токсичности лечение Велкейдом впору возобновить в дозе, сниженной на 25 проц. (дозу 1.3 мг/м2 снижают до 1 мг/м2. дозу 1 мг/м2 снижают до 0.7 мг/м2.) Благо симптомы токсичности сохраняются либо появляются снова при минимальной дозе, то необходимо разглядеть возможность отмены Велкейда, если польза от его применения очевидно не превышает риск.
    При появлении связанной с применением Велкейда нейропатической боли и/или периферической невропатии дозу продукта изменяют в соответствии с таблицей. У больных с тяжелой невропатией в анамнезе Велкейд впору использовать только после тщательной оценки отношения риск/польза. Высоту нарушения функций почек не влияет на фармакокинетику Велкейда. Исходя из этого для больных с почковой недостаточностью коррекции дозы не требуется. Потому что диализ может снижать концентрацию бортезомиба в крови, то продукт необходимо вводить после проведения электродиализа. Комбинированная терапия Велкейд заводят в/в струйно в течение 3 - 5 сек в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми вовнутрь. Проводят девять 6 - недельных циклов, как продемонстрировано в таблице. В циклах 1 - 4 Велкейд используют 2 раза в неделю и 32.) но в циклах 5 - 9 - 1 благо в неделю и 29.)
    Коррекция дозы и блок-схемы лечения при применении Велкейда совместно с мелфаланом и преднизоном
    Перед началом нового цикла лечения.
    питание тромбоцитов должно >70 000/мкл. но абсолютное питание лейкоцитов >1000/мкл
    негематологическая токсичность обязана снизиться до 1 степени или до исходного уровня.
    Правила приготовления и введения продукта Велкейд является противоопухолевым продуктом. При приготовлении и обращении с продуктом необходимо проявлять осторожность. Необходимо исполнять соответствующие правила асептики. Рекомендуется использовать перчатками и другой охранной одеждой для предупреждения синхроконтакта с кожей. Содержимое пузыря (10 мл) растворяют в 3.5 мл 0.9% раствора металла хлорида. Взятый раствор вводят методом 3 - 5 - секундной в/в болюсной инъекции через периферический или центральный сосудистый катетер, что потом промывают 0.9% раствором металла хлорида для инъекций.
    Продукт запрещено смешивать с другими средствами. Перед введением раствор обязан быть зрительно проверен на отсутствие механических включений и изменение цвета. Раствор бортезомиба обязан быть чистым и бесцветным. При обнаружении механических включений либо изменения цвета приготовленный раствор применять запрещено.
    Побочное действие
    В целом, показатели безопасности Велкейда при применении в монотерапии аналогичны с отвечающими показателями при применении Велкейда в комбинации с мелфаланом и преднизоном. Ниже перечислены нежелательные побочные эффекты, каковые были расценены как вероятно или вероятно связанные с применением Велкейда. Нежелательные побочные эффекты сгруппированы по системам и частоте появления.
    Частоту устанавливали как.
    Чужих системы кроветворения и лимфатической системы.
    Чужих пищеварительной системы и изъязвления слизистой оболочки оральной полости, ГГТ, истечение из верхних отделов ЖКТ.
    Чужих ЦНС и периферической нервной системы нечасто - потеря сознания.
    Чужих органов слуха.
    Чужих органа зрения и возмущения конъюнктивы.
    Чужих сердечно - сосудистой системы.
    Чужих респираторной системы.
    Чужих мочевыделительной системы и почковая недостаточность.
    Чужих иммунной системы и легких, назофарингит, постгерпетическая невралгия, кандидоз оральной полости нечасто - увеличенная чувствительность к продукту редко - герпетический менингоэнцефалит.
    Дерматологические реакции.
    Чужих костно - мышечной системы.
    Метаболические нарушения.
    Местные реакции.
    Прочие: частенько - увеличенная утомляемость.
    Пациенты с мантийноклеточной лимфомой
    Показатели безопасности Велкейда у сих пациентов были аналогичны с отвечающими показателями у пациентов с множественной миеломой. Значительные различия между двумя группами пациентов заключались в том и увеличение палеотемпературы тела чаще наблюдались у пациентов с множественной миеломой если сравнивать с пациентами с лимфомой мантийных клеток, но периферическая невропатия и зуд - у пациентов с мантийноклеточной лимфомой.
    ПротивоПоказания
    беременность)


    увеличенная чувствительность к бортезомибу либо любому из вспомогательных элементов продукта.
    С осторожностью необходимо назначать продукт при тяжелых нарушениях функций печени и почек.
    Беременность и лактация
    Продукт противопоказан к применению при беременности и в период лактации).
    Применение при нарушениях функции печени
    Контролируемого опыта применения Велкейда у больных с нарушениями функций печени нет. Тяжелое нарушение функций печени может воздействовать на процесс выведения бортезомиба и может повышать возможность лекарственных взаимодействий. Больных с нарушением функций печени необходимо лечить с крайней осмотрительностью и необходимо разглядеть возможность понижения дозы.
    Применение при нарушениях функции почек
    Контролируемого опыта применения Велкейда у больных с нарушениями функций почек нет. Таковские пациенты) обязаны находиться под наблюдением доктора. При необходимости необходимо разглядеть возможность понижения дозы.
    Особенные указания
    Лечение Велкейдом необходимо проводить только под наблюдением доктора, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии. До начала и во время всякого цикла терапии нужно проводить полный анализ крови с подсчетом лейкоцитной формулировки и питания тромбоцитов. Чаще всего при терапии Велкейдом наблюдается преходящая тромбоцитопения, при этом наименьшее количество тромбоцитов обычно наблюдается на 11 - й день цикла. Кумулятивной токсичности касательно тромбоцитопении при применении продукта 2 раза в неделю в рекомендованных дозах на протяжении 8 циклов не наблюдалось.
    При понижении количества тромбоцитов <25 000/мкл терапию Велкейдом необходимо приостановить. При восстановлении числа тромбоцитов лечение необходимо продолжить в уменьшенных дозах при тщательном сравнении вероятной пользы и риска лечения.
    Для лечения гематологической токсичности впору использовать факторы и эритроцитарной массы.
    С целью предупреждения рвоты и тошноты рекомендуется применение противорвотных продуктов. При происхождении диареи назначают противодиарейные продукты.
    Для предупреждения либо лечения обезвоживания больным нужно проводить регидратационную терапию и поддерживать водно - электролитный энергобаланс.
    В связи с вероятным развитием инвагинации живота, при происхождении у больных запорожцев необходимо проводить динамическое наблюдение. При происхождении невропатии проводят поддерживающую терапию. Обычно частота развития периферической невропатии добивается максимума на 5 цикле лечения Велкейдом. При появлении новых либо усилении имеющихся симптомов периферической невропатии может потребоваться понижение дозы и изменение распорядка введения Велкейда.
    У больных с судорогами либо эпилепсией в анамнезе обрисованы нечастые случаи развития судорог. При лечении больных, имеющих какие-нибудь факторы риска развития корч, требуется особенная осторожность.
    Терапия Велкейдом довольно часто сопровождается ортостатической болезнью. В большинстве случаев она посещает слабой либо средней тяжести и наблюдается в ходе всего лечения. Редко могут наблюдаться краткосрочные утраты сознания. Механизм развития ортостатической гипотонии безызвестен.
    Возможно, он несвободен с вегетативной невропатией. У больных, имеющих в анамнезе обмороки, приобретающих гипотензивные продукты, и вдобавок у больных с обезвоживанием на фоне диареи либо тошноты необходимо следовать осторожность. Больных необходимо проинструктировать о необходимости обращения к доктору в случае головокружения” либо обморока.
    При развитии ортостатической болезни рекомендуется гидратация, введение кортикостероидов и/или симпатомиметиков при необходимости необходимо снизить дозу гипотензивных продуктов.
    При применении бортезомиба обрисовано развитие либо усиление имеющейся застойной сердечной недостаточности. К развитию искренней недостаточности может предрасполагать задержка жидкости. Больные с агентами риска либо с искренними заболеваниями в анамнезе обязаны подвергаться тщательному наблюдению.
    Обрисованы случаи происхождения острой печеночной недостаточности у пациентов, которые на фоне терапии бортезомибом в один момент принимали в качестве сопутствующего лечения другие продукты. Такие симптомы нарушений функции печени, как повышение энергии печеночных белков либо гепатит, обычно миновали при отмене продукта Велкейд. Информацию о состоянии этих пациентов после возобновления им терапии Велкейдом ограничены.
    Пациенты с симптомами нарушения функции печени, приобретающих лечение бортезомибом, обязаны шепетильно мониторироваться на предмет происхождения токсичности, ТК. бортезомиб метаболизируется печеночными белками и просвет его может убавиться при нарушении функции печени. В редких случаях при применении продукта Велкейд наблюдались острые диффузные инфильтративные легочные заболевания безызвестной причины и паркинсонизм острой респираторной недостаточности. Некоторые из этих состояний стали причиной летальному исходу.
    В случае появления симптомов расстройства функции легких либо ухудшения уже имеющихся симптомов нужно разом совершить диагностику и определить пациентам соответствующее лечение. В связи с вероятным развитием урикемии, связанной с паркинсонизмом распада остеосаркомы, пациентам во время терапии рекомендуется устанавливать уровень мочевой нитрозы и креатинина в пахте крови.
    Для предупреждения урикемии рекомендуется обильное питье и подщелачивание мочи. При применении Велкейда у больных, в один момент принимающих пероральные гипогликемические продукты, необходимо шепетильно контролировать уровень декстрозы в крови и при необходимости совершить коррекцию дозы гипогликемических продуктов. В период лечения любого из половых партнеров рекомендуется применять надежные способы контрацепции. При работе с Велкейдом необходимо следовать общепринятые правила обращения с цитотоксическими продуктами.
    Влияние на способность к вождению транспорта и заведованию механизмами
    Пациентов нужно предупредить о возможности появления во время лечения Велкейдом головокружения. При происхождении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от заведования автомобилем и занятий другими потенциально страшными видами деятельности, спрашивающими увеличенной концентрации внимания и резвости психомоторных реакций.
    Передозировка
    Симптомы: превышение рекомендуемой дозы больше чем в 2 раза сопровождалось острым падением ТАРТАР и тромбоцитопенией со гибельным финалом.
    Лечение: в случае передозировки рекомендуется шепетильно контролировать показатели жизненных функций больного и проводить отвечающую терапию для поддержания давления крови, сосудосуживающие и/или инотропные продукты) и палеотемпературы тела. Специфический дот к бортезомибу не известен.
    Лекарственное Взаимодействие
    В изучениях in vitro бортезомиб обнаруживал свойства малосильного ингибитора ферментов СУР1А2. СУР2С9. СУР2С19. CYP2D6 и СУРЗА4. Исходя из незначительного депозита CYP2D6 в метаболизм бортезомиба у людей с невысокой энергией этого белка не ожидается изменения общего распределения продукта. Исследование лекарственного взаимодействия с высокоактивным ингибитором CYP3A кетоконазолом продемонстрировало повышение средних значений AUC бортезомиба в среднем на 35. проц Исходя из этого необходимо шепетильно следить за больными, приобретающими в один момент бортезомиб и высокоактивный ингибитор CYP3A (кетоконазол, ритонавир).
    В исследовании лекарственного взаимодействия с высокоактивным ингибитором CYP2C19 омепразолом, не выявлено значительного изменения фармакокинетики бортезомиба. Исследование лекарственного взаимодействия с комбинацией мелфалан - преднизон продемонстрировало повышение средних значений AUC бортезомиба на 17. проц Это изменение считается ненормальны незначимым.
    У больных сахарным диабетом, приобретавших пероральные гипогликемические продукты, зарегистрированы случаи болезни и гликемии. При применении бортезомиба в сочетании с нейротоксичными продуктами, изониазид либо статины. При применении бортезомиба в сочетании с продуктами, снижающими АД.
    Условия и сроки хранения
    Продукт необходимо хранить в уникальной упаковке для защиты от действия света. После растворения Велкейд впору хранить при палеотемпературе не выше 25°с в помещении с обычной освещенностью в уникальном пузыре либо в баяне максимально 8 ч.

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!