Ревлимид
  • Автор записи:
  • Латынское название: Revlimid
  • Краткое описание: Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, продолговатой формы.
  • Описание (Инструкция):

    Форма выпуска и паковка
    Капсулы жесткие желатинные и крышечкой белого либо практически белого цвета) и REV.
    1 капс. леналидомид 5 мг.
    Вспомогательные вещества, чернила темные, изопропанол.
    Капсулы жесткие желатинные и крышечкой сине - зеленого цвета) и REV.
    1 капс. леналидомид 10 мг.
    Вспомогательные вещества, изопропанол.
    Капсулы жесткие желатинные либо практически белого цвета и крышечкой голубого цвета) и REV.
    1 капс. леналидомид 15 мг.
    Вспомогательные вещества, изопропанол.
    Капсулы жесткие желатинные и крышечкой белого либо практически белого цвета) и REV.
    1 капс. леналидомид 25 мг.
    Вспомогательные вещества, чернила темные, изопропанол.
    Клинико Фармакологическая группа
    Иммуномодулятор с ангиогенными свойствами.

    Фармакологическое действие
    Ревлимид заявляется представителем нового класса иммуномодуляторов что владеет как иммуномодулирующими и ангиогенными свойствами.
    Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая агента некроза остеосаркомы альфа интерлейкин - 1? ИЛ - 6 и ИЛ - 12. из липосахарид периферических мононуклеарных клеток крови
    Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ - 10 из ЛПС - СТИМУЛИРОВАННЫХ ПМКК, почему происходит ингибирование экспрессии, а не ферментной активности ЦОГ - 2.
    Леналидомид индуцирует пролификацию Т - КЛЕТОК и повышает синтез ИЛ - 2 и интерферона - 1. и вдобавок повышает цитотоксическую активность собственных клеток - киллеров.
    Леналидомид ингибирует пролификацию клеток различных линий гемопоэтических остеосарком, которые имеют цитогенетические недостатки хромосомы 5.
    На модели дифференциации эритроидных клеток - предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию эмбрионального гемоглобина.
    Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя возникновение микрососудов и эндотелиальных каналов, и вдобавок миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Более того, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного венозного эндотелиального фактора роста при помощи РС - 3 клеток остеосаркомы простатической железы.
    Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена исходами двух центральных рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой приобретали Ревлимид совместно с дексаметазоном либо только один дексаметазон в качестве терапии 2 - й линии. По всем параметрам эффективности и неполного откликов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превышала монотерапию дексаметазоном.
    Фармакокинетика
    Всасывание и распределение
    Леналидомид являет рацемическую помесь двух оптически высокоактивных форм. S и R.
    После приема вовнутрь леналидомид быстро всасывается. При этом Cmax достигается через 0.625 - 1.5 ч после однократного приема. Прием пищи не влияет на степень сорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный темперамент. Cmax и AUC повышаются пропорционально повышению дозы. Повторные приемы продукта не приводят к его концентрации.
    У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, при этом Cmax достигается через 0.5 - 4 ч после приема, как в 1 - й день и на 28 - й день. Cmax и AUC повышаются пропорционально как при однократном и при вторичном приеме продукта. По данным Смах и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, чем у могучих добровольцев, что разъясняется более невысоким отношением просвета к фильтровки (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со могучими добровольцами соответственно 300 и 200 мл/мин.
    In vitro связывание с белками протоплазмы у больных множественной миеломой и могучих добровольцев составляло 22.7% и 29.2% соответственно.
    Выведение
    Приблизительно 60 проц. леналидомида переводится почками в неизмененном виде. Это превышает резвость гломерулярной фильтровке и, исходя из этого, процесс таскает как пассивный и высокоактивный темперамент. T1/2 повышается с повышением дозы, приблизительно с 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Изостатическое состояние достигается на 4 - й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.
    Фармакокинетика в особенных ненормальных случаях
    Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции железе не изучалась.
    У больных с нарушением функции почек сорбция леналидомида не изменяется.
    Cmax не отличается у пациентов с обычной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида сдерживается пропорционально степени нарушения почечной функции. Понижение КК менее 50 мл/мин сопровождается увеличением AUC на 56. проц T1/2 леналидомида повышается приблизительно с 3.5 ч (у пациентов с КК менее 50 мл/мин).
    Показания к применению продукта
    в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые взяли.
    Режим отмеривания
    Ревлимид предназначен только для приема вовнутрь.
    Капсулы Ревлимида запрещено разламывать или разжевывать. Рекомендуется встречать продукт каждый день в одно и то же время до либо после приема пищи, запивая водой.
    Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз/ в 1 - 21 день повторных 28 - дневных рядов.
    Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/ в 1 - 4. 9 - 12 и 17 - 20 дни каждого 28 - дневного ряда в ходе первых 4 рядов терапии, а потом - по 40 мг 1 раз/ в 1 - 4 дни каждого последующего 28 - дневного ряда.
    Модификация дозы в ходе лечения либо его возобновления
    Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении либо других видов токсичности 3 и 4 степени тяжести, сообщение которых с применением Ревлимида запрещено исключить.
    Фармакокинетика леналидомида у пожилых больных не изучалась. В ходе ненормальных исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 лет. Не отмечено отличий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, не смотря на то что запрещено исключить большую сенситивность к продукту больных взрослой немолодой группы. Потому что у пожилых больных возможность нарушения функции почек больше, дозу продукта необходимо подбирать очень осторожно, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.
    Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией железе, исходя из этого не представляется вероятным представить советы относительно коррекции дозы у сей категории больных.
    Леналидомид выделяется. вследствие этого риск токсических реакций может возрастать при нарушении функции почек. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется направляться указанным ниже рекомендациям.
    Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек
    Побочное действие
    У больных, приобретающих Ревлимид/дексаметазон, самый довольно часто виделись направляющиеся побочные реакции: нейтропения мускульная слабость астения запоры мышечные судороги тромбоцитопения талассемия слабина сыпь
    К самый тяжелым побочным реакциям относились.
    сосудистая тромбоэмболия.

    Нейтропения и тромбоцитопения продемонстрировали наибольшую зависимость от дозы продукта, что разрешает их удачно контролировать методом понижения дозы Ревлимида
    Частота побочных реакций, приведенных ниже, обусловливалась соответственно следующей градации 1/100. <1/10.) нечасто (1/1000. <1/100.) феноменально 1/10 000. <1/1000.) очень феноменально (<1/10 000. включая единичные случаи).
    Для большинства побочных эффектов не обнаружено отличий в частоте развития в зависимости от вида (терапии либо плацебо/дексаметазон). Только отмеченные побочные эффекты виделись конкретно чаще у больных, приобретавших лечение Ревлимидом дексаметазоном.
    Чужих системы кроветворения: частенько - нейтропения тромбоцитопения анемия болезнь лимфопения
    Чужих сердечно - сосудистой системы, коронаротромбоз глубоководных приданых понижение АД увеличение АД, удлинение промежутка QT на ЭКГ, коронаротромбоз и/или тромбофлебит поверхностных либо глубоководных приданых ног.
    Чужих инкреторной системы.
    Чужих органа слуха либо зуд в ушках.
    Чужих органа зрения,
    эзофагит, гастродуоденит, обложенный санскрит и других органах каверны рта, гингивит.
    Инфекции и болезни и внутренних отделов респираторных путей, кандидоз и другие грибовидные поражения слизистой оболочки каверны рта (опоясывающий лишай, кандидоз СИКИЙ.
    Лабораторные показатели, удлинение АЧТВ, ЛДГ и креатинина, купленная гипогаммаглобулинемия.
    Нарушения метаболизма и питания и понижение массы тела либо его прогрессировать.
    Чужих костно - мышечной системы нечасто - остеонекроз и икрах.
    Чужих ЦНС и периферической нервной системы, тремор чувствительность сонливость, преходящее нарушение церебрального кровообращения, нейротоксичность.
    Психологические расстройства, подавленное настроение.
    Чужих мочевыделительной системы, купленный синдром Фанкони.
    Чужих репродуктивной системы.
    Чужих респираторной системы, назофарингит, заложенность носа, заложенность придаточных пазух клюва и болевые ощущения в них, увеличение отделяемого из горла, ринорея.
    Чужих кожи и подкожно - жировой клетчатки: частенько - кожная сыпь увеличенная потливость и зудящие высыпания.
    Новообразования.
    Системные реакции: частенько - слабость астения периферические отеки, чувство “заложенности” в груди.
    ПротивоПоказания к применению продукта
    беременность)

    сохраненный детородный потенциал, вне случаев, в то время как возможно соблюдение всех насущных условий Программы предохранения от беременности
    либо неспособность следовать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация

    либо нарушенное всасывание глюкозы - галактозы, ТК. капсулы Ревлимида заключают лактозу
    увеличенная чувствительность к леналидомиду либо другим компонентам продукта.
    Беременность и лактация
    Продукт противопоказан при беременности и в период лактации).
    Леналидомид - микроструктурный род талидомида, что владеет выраженным тератогенным действием. Понятно, что прием талидомида беременными женщинами становиться причиной тяжелые и жизнеугрожающие нарушения эндогенных органов зародыша (с частотой до 30). проц) Экспериментальные исследования на мартышках продемонстрировали результаты, аналогичные с обрисованными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных недостатков очень велик, благо Ревлимид принимается при беременности.
    Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно разноситься и на женщин, и на мужчин.
    Для женщин
    либо женщина, соблазнительный партнер мужчины - пациента, не считаются способными к деторождению при наличии не смотря на то что бы одного из перечисленных факторов.
    возраст 50 лет и продолжительность естественной аменореи 1 года
    ранняя недостаточность яичников, подтвержденная врачом
    либо гистерэктомия в анамнезе.

    - болезнь благодаря противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.
    Женщина детородного возраста обязана.
    вероятно о тератогенном действии Ревлимида на нерожденного ребенка
    осознавать необходимость непрерывного применения действенных способов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом
    даже в случае болезни следовать все правила действенной контрацепции
    мочь к соблюдению всех правил действенной контрацепции
    вероятно и осознавать вероятные следствия беременности, и вдобавок необходимость стремительного обращения за консультацией при предположении на пришедшую беременность
    осознавать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после обретения отрицательных результатов теста на беременность
    осознавать необходимость и исполнять тест на беременность каждые 4 недели
    подтвердить понимание всех вероятных нежелательных следствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.
    Для мужчин.
    Нет ненормальных данных о том, что леналидомид открывается в семенной жидкости, принимающие Ревлимид, обязаны.
    осознавать риск тератогенного действия Ревлимида при соблазнительном синхроконтакте с беременной женщиной
    использовать презервативами при соблазнительном синхроконтакте с беременными женщинами либо женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.
    Доктор, назначающий лечение Ревлимидом, обязан.
    быть уверенным в том, что пациент ублаготворяет всем условиям Программы предохранения от беременности
    взять согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеупомянутой Программы.
    Правила контрацепции
    Женщины детородного возраста обязаны применять один из эффективных способов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения и в течение 4 недель после завершения лечения. Исключение составляют только пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется помесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод действенной контрацепции.
    К эффективным методам контрацепции относят.
    подкожные гормонные импланты,
    выделяющие левоноргестрел
    депо - препараты медроксипрогестерон триацетата

    (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости
    (к примеру, дезогестрел).
    Прием комбинированных пероральных контрацептивов затаен больным множественной миеломой в связи с увеличенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для действенной контрацепции этим больным рекомендуется применять один из перечисленных выше способов. Увеличенный риск развития тромбоэмболии сберегается в течение 4 - 6 недель после прекращения приема комбинированных контрацептивных средств. Эффективность гормонных контрацептивных продуктов возможно снижена при одновременном назначении дексаметазона.
    Пациенткам с нейтропенией, применяющим в качестве контрацептивного средства подкожные гормонные импланты либо маточные системы, выделяющие левоноргестрел, нужно профилактически ставить биотики в связи с увеличенным риском инфекционных осложнений в момент установки сих физиотерапевтических систем.
    Применение маточных систем, выделяющих медь, как правило, запрещается в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент пересадки и увеличенной кровопотери во время течки, которая может усилить выраженность нейтропении либо тромбоцитопении у пациент.
    Тесты на беременность) обязаны выполняться при доктора для всех женщин детородного возраста и оных, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, а потом каждые 4 недели, в ТЧ. и после завершения приема Ревлимида. Результаты теста обязаны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.
    Мужчины - пациенты обязаны использовать презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или пресечения лечения в том случае, не использующая эффективные методы контрацепции.
    Дополнительные предосторожности
    Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Нереализованный продукт нужно возвратить в медицинское учреждение.
    Пациентам запрещается отдавать кровь либо молоку в качестве дателя на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его завершения.
    Обучающие материалы
    Для увеличения безопасности терапии Ревлимидом и понижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые подключают всю насущную данные о продукте, и вдобавок Программу предохранения от беременности. Обладатель регистрационного удостоверения обеспечивает докторов необходимыми для их пациентов материалами. Детальную данные о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности доктор передает пациенткам и соблазнительно высокоактивным мужчинам.
    Применение при нарушениях функции печени
    Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией железе, исходя из этого не представляется вероятным представить советы относительно коррекции дозы у сей категории больных.
    Применение при нарушениях функции почек
    Леналидомид выделяется. вследствие этого риск токсических реакций может возрастать при нарушении функции почек. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется направляться указанным ниже рекомендациям.

    Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью нужно шепетильно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.
    Особенные указания
    Лечение Ревлимидом нужно проводить под наблюдением врача либо химиотерапевта.
    Венозная тромбоэмболия
    На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается увеличение частоты коронаротромбозов глубоководных приданых и тромбоэмболии легочной аорте у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, приобретающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает пресечение терапии эритропоэтином. Пациенты будут предупреждены о необходимости немедленного обращения к доктору в случае появления таких симптомов как астма либо внутренней ноги.
    Для профилактики сосудистых тромбоэмболии, имеющих дополнительные агентов риска, рекомендуется применять молекулярные полисахариды либо варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии необходимо принимать после тщательной оценки личных факторов риска.
    Нейтропения и тромбоцитопения
    Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% в группе больных, приобретавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.6% в группе больных, приобретавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении фиксируются нечасто (0.6% в группе больных, приобретавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.0% в группе больных, приобретавших плацебо/дексаметазон). Пациенты будут проинформированы о необходимости своевременно информировать лечащему доктору о любых увеличениях палеотемпературы выше 38°С. При необходимости доза продукта возможно снижена. При выраженной нейтропении рационально назначение продуктов фактора роста.
    СВЧ развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% и 1.4%. соответственно, у больных на фоне лечения Ревлимидом дексаметазоном, и 2.3% и 0.0% - на фоне лечения плацебо дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль чужих и доктора, и пациента симптомов увеличенной гемофилии и кровохарканье. При необходимости доза продукта возможно снижена.
    В течение первых 2 - х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется всякую неделю прокладывать развернутый анализ крови. В последующем изучения крови обязаны выполняться помесячно. Уменьшение количества клеток крови может настойчиво попросить понижения дозы Ревлимида.
    К проявлениям ядовитости Ревлимида, которые самый довольно часто ограничивают его применение, смотрят нейтропения и тромбоцитопения. вследствие этого и других депрессивных продуктов должно ненормальны обоснованным.
    Почечная недостаточность
    Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью нужно шепетильно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.
    Функция щитообразной железы
    Необходим регулярный контроль функции щитообразной железы в связи с возможностью Ревлимида требовать гипотиреоз.
    Периферическая болезнь
    Запрещено исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при долгом его приеме, учитывая микроструктурное подобие микрочастиц Ревлимида и талидомида, что известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.
    Синдром распада остеосаркомы
    В связи с выраженной неопластической энергией Ревлимида возможно развитие синдрома распада остеосаркомы, имеющих большую опухолев

Рейтинг: 0 Голосов: 0 Ваша оценка:
Комментарии (0)

Нет комментариев. Ваш будет первым!