Форма выпуска и паковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета и “4” - на другой стороне.
1 ТАБ. розиглитазон -) 4 мг.
Вспомогательные вещества, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Состав пленочного покрытия таблетки, агалит очищенный. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета и “8” - на другой стороне.
1 ТАБ. розиглитазон -) 8 мг.
Вспомогательные вещества, гидроксипропилметилцеллюлоза.
Состав пленочного покрытия таблетки.
Непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ, в Российской Федерации принято написание международного наименования - росиглитазон.
Клинико Фармакологическая группа.
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический продукт из группы тиазолидиндионов. Заявляется селективным агонистом ядерных рецепторов PPAR). Росиглитазон снижает питание декстрозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани и ткани печени, улучшает течение метаболических процессов, снижает уровень декстрозы и вольных жирных кислот в крови. Продукт сохраняет функцию клеток, о чем указывает повышение массы островков Лангерганса панкреатической простаты и питания инсулина, и предупреждает развитие выраженной гликемии. Установлено тоже, что продукт существенно замедляет развитие почковой дисфункции и сократительной артериальной тензии. Не стимулирует секрецию инсулина панкреатической простатой и не вызывает болезнь. В соответствии с механизмом действия росиглитазона улучшение гликемического контроля сопровождается клинически означаемым понижением уровня инсулина в пахте крови. Уменьшается тоже продукция предшественников инсулина, каковые почитаются агентами риска развития заболеваний сердечно - сосудистой системы. Главной изюминкой терапии продуктом Авандия является значительное понижение питания вольных жирных кислот в крови.
Благодаря различным, а комплементарным механизмам действия, комбинированная терапия росиглитазоном и метформином оказывает в следствии синергический эффект и улучшает контроль питания декстрозы в крови при сахарном диабете типа 2.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема продукта вовнутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность росиглитазона составляет около 99. проц После приема продукта вовнутрь Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В диапазоне физиотерапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием продукта с пищей становиться причиной маленькое понижение Cmax) и повышение времени ее успехи до 1.75 ч если сравнивать с приемом натощак. Эти маленькие изменения не являются клинически означаемыми. Сорбция росиглитазона не нарушается при увеличении рн желудочного секрета.
Распределение
Перевязывание с ферментами крови высокое) и не зависит от концентрации росиглитазона в протоплазме крови либо возраста пациента.
Vd росиглитазона у могучих добровольцев составляет ориентировочно 14 л.
После приема продукта 1 - 2 раза/сут росиглитазон не кумулирует.
Кумуляция метаболитов в пахте крови ожидается при повторных приемах продукта. В большей степени накапливается главной метаболит для которого впору ожидать 5 - кратное повышение концентрации.
Метаболизм
Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно методом N - ДЕМЕТИЛИРОВАНИЯ и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой нитрозой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически означаемой энергией.
В исследованиях in vitro продемонстрировано, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии фермента CYP2C8 и в маленькой степени - при участии CYP2C9. Потому что при применении росиглитазона не происходит значительного ингибирования in vitro ферментов CYP1A2 или 4A, вероятно Взаимодействие с продуктами, метаболизм которых реализовывается при участии указанных ферментов.
In vitro росиглитазон умеренно ингибирует фермент CYP2C8) и в слабой степени - CYP2C9). В исследовании in vivo с варфарином было продемонстрировано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9.
Выведение
T1/2 росиглитазона составляет около 3 - 4 ч. Общий плазменный просвет - около 3 л/ч. Переводится для метаболитов, главным образом почками - ориентировочно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25. проц Конечный T1/2 составляет около 130 ч, что указывает об вовсю медленном выведении метаболитов.
Фармакокинетика в особенных клинических случаях
Не наблюдалось различий фармакокинетики продукта в зависимости от секса, и вдобавок у взрослых пациентов и больных пожилого возраста.
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Смах продукта в плазме крови и AUC повышались в 2 - 3 раза, что соответственно было обусловлено понижением степени связывания с ферментами плазмы крови и уменьшением просвета росиглитазона.
Клинически означаемые различия фармакокинетики продукта у пациентов с заболеваниями почек либо при почковой недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Показания
Сахарный диабет сорта 2
и физических нагрузок
и метформином (тройная комбинированная терапия.
Режим отмеривания
Продукт принимают вовнутрь. Дозу продукта и схему лечения вводят лично. Циркадную дозу принимают в 1 - 2 приема, независимо от приема пищи. Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При недостаточной эффективности через 6 - 8 недель лечения дозу впору увеличить до 8 мг/сут. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы продукта не требуется.
Побочное действие
Частота побочных реакций представлена в соответствии со следующей градацией: частенько (1/10.) довольно часто (1/100. <1/10.) временами (1/1000. <1/100.) редко (1/10 000. <1/1000.) вовсю редко (<1/10 000.)
Категории частоты найдены в сравнении с частотой происхождения нежелательных реакций при лечении плацебо либо продукта сравнения, а не абсолютных значений для оных нежелательных реакций, которые могут быть связаны с росиглитазоном. Для дозозависимых нежелательных реакций категории частоты парируют максимальную дозу росиглитазона.
Категории частоты не учитывают другие агенты, предшествующее состояние и исходные характеристики пациентов. Категории частоты нежелательных реакций найдены на основе клинических исследований и могут не отображать частоты нежелательных реакций в простой клинической практике.
При холестеринемии общий стерин повышался в один момент с повышением ЛПВП и ЛПНП, соответствие ХОЛЕСТЕРИН/ЛПВП оставалось неизменным.
Повышение массы тела заявляется дозозависимым и возможно связано с задержкой жидкости и накапливанием жировых отложений. Болезнь слабой либо умеренной степени, в основном является дозозависимой. Повышение количества случаев развития сердечной недостаточности наблюдалось при присоединении росиглитазона к терапии, основанной на сульфонилмочевине или инсулине. Количество наблюдений не позволяет смастерить однозначный вывод о связи с величиной дозы продукта, но частота случаев выше для циркадной дозы росиглитазона 8 мг, если сравнивать с циркадной дозой 4 мг. Симптомы ишемии миокарда чаще наблюдались при предопределении росиглитазона пациентам, пребывающим на инсулинотерапии. Данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ в основном маленьких клинических исследований с плацебо, а не с продуктом сравнения, высказывает о связи между приемом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда. Сии данные не подтверждены долгими клиническими исследованиями с продуктами сравнения (метформином и/или сульфонилмочевиной), но сообщение между росиглитазоном и риском развития ишемии не установлена. Увеличенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базовой терапии нитратами. Росиглитазон запрещается использовать у пациентов, приобретающих сопутствующую терапию нитратами.
В постмаркетинговый период зарегистрированы направляющиеся нежелательные реакции
Аллергические реакции.
Чужих сердечно - сосудистой системы. Отчеты о развитии данных нежелательных реакций взяты для росиглитазона, используемого в качестве монотерапии и в комбинации с другими гипогликемическими средствами. Понятно, что риск развития сердечной недостаточности существенно повышается у пациентов с сахарным диабетом если сравнивать с пациентами, не имеющими диабета.
Чужих пищеварительной системы: редко отмечались сообщения о нарушениях функции печени, сопровождающихся увеличением концентраций печеночных белков, но каузальная сообщение между лечением росиглитазоном и дисфункцией печени не установлена. Аллергические реакции.
Чужих органа чувства.
ПротивоПоказания
сахарный диабет типа 1 (в отсутствии инсулина росиглитазон неэффективен)
умеренные либо тяжелые нарушения функции печени
и отроческий возраст до 18 (лет и безопасность применения продукта не установлены
увеличенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам продукта.
С осторожностью необходимо использовать продукт при почковой недостаточности тяжелой степени.
Беременность и лактация
Противопоказано применение продукта Авандия при беременности и в период лактации. Информации о применения продукта Авандия при беременности и в период лактации слишком мало. Пациенткам с сахарным диабетом типа 2 при беременности рекомендуется проведение инсулинотерапии. При потребе применения продукта Авандия в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Продукт противопоказан при умеренных либо тяжелых нарушениях функции печени.
С осторожностью необходимо использовать продукт при выраженной почковой недостаточности.
Особенные указания
Увеличение уровня общего стерина было связано как с повышением ЛПНП и ЛПВП, при этом соответствие общего стерина к ЛПВП не изменялось. Эти эффекты обычно слабо либо умеренно сформулированы и не спрашивают прекращения лечения. Частота анемии была выше при сочетанном применении продукта с метформином. В целом данный эффект был слабым либо умеренно выраженным, обычно не требовалось пресечения лечения.
Тиазолидиндионы могут требовать либо ухудшать течение хронической сердечной недостаточности. После начала терапии росиглитазоном и в период субтитрования дозы, необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента касательно направляющихся симптомов и атрибутов сердечной недостаточности и избыточное повышение массы тела, астма и/или отеки. При развитии симптомов сердечной недостаточности необходимо прекратить лечение росиглитазоном и определить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности.
Продукт противопоказан пациентам с сердечной недостаточностью.
Пациенты с острым венечным паркинсонизмом не включались в клинические исследования. Назначение росиглитазона, тоже как и других пероральных сахаропонижающих продуктов запрещается при остром венечном паркинсонизме, сугубо считаясь увеличение риска развития сердечной недостаточности при ОКС. В течение острой фазы нужно отменить прием росиглитазона. Данные о возможности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда недостаточны. Ретроспективный анализ краткосрочных клинических исследований выявил увеличенный риск развития ишемических событий при лечении росиглитазоном если сравнивать с группами контроля в целом плацебо плюс высокоактивные продукты да анализе при сравнении росиглитазона с другими пероральными сахаропонижающими продуктами различий в частоте ишемических явлений не отмечено. Увеличенный риск развития ишемии миокарда, ассоциированный с росиглитазоном, не подтвердился в дальнейших долгосрочных рандомизированных контролируемых клинических испытаниях, сравнивающих росиглитазон с метформином и сульфонилмочевиной. Сообщение между приемом росиглитазона и риском развития ишемии не установлена. Повышение риска развития ишемического поражения миокарда наблюдалось у пациентов, приобретавших терапию нитратами исходно либо в течение клинического исследования по поводу установленной ишемической болезни сердца. Росиглитазон запрещается использовать у пациентов, приобретающих сопутствующую терапию нитратами. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс A /6 баллов и менее/ по шкале Чайлд - пью) коррекции дозы продукта не требуется. В связи с немногочисленными данными по применению продукта у пациентов с умеренными либо тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, продукт противопоказан у данной категории пациентов (танцкласс В или С /более 6 баллов/ по шкале Чайлд - пью). При почковой недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции распорядка отмеривания не требуется. КАСАТЕЛЬНО применения продукта у пациентов с тяжелой почковой недостаточностью данных слишком мало, исходя из этого продукт необходимо назначать с осторожностью.
В долгосрочном исследовании монотерапии сахарного диабета сорта 2 у пациентов, ранее не получавших пероральных гипогликемических продуктов, было отмечено повышение частоты переломов у женщин в группе росиглитазона (9.3% 2.7 случаев на 100 (пациентов-лет 1.5 случая на 100 пациентов - лет) и глибурида глибенкламида (3.5% 1.3 случая на 100 пациентов - лет). Большая часть зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона относилось перелома предплечья и стопы. Вероятное повышение риска переломов необходимо считаться при назначении росиглитазона. Насущен прогноз состояния костяной ткани и поддержания здравия кости в соответствии с принятыми шаблонами терапии.
При применении росиглитазона у дам в пременопаузе отмечается гормонная неустойчивость, но серьезных побочных эффектов, связанных с нарушением месячного цикла, не наблюдалось. В случае аналогичных нарушений нужно оценить потенциальный риск и ожидаемую выгоду при продолжении терапии. Благодаря увеличения чувствительности к инсулину у пациенток с инсулинрезистентностью и ановуляторным рядом в пременопаузе (к примеру, при паркинсонизме поликистоза яичников) росиглитазон может повергнуть к возобновлению овуляции и пришествию беременности.
Влияние на способность к вождению транспорта и заведованию механизмами
Авандия не вызывает сонливости и не оказывает седативного эффекта.
Продукт не влияет на способность руководить транспортными средствами либо другими механизмами.
Передозировка
Данные по передозировке продукта ограничены. В клинических исследованиях на добровольцах наблюдалась хорошая переносимость продукта в разовой дозе до 20 мг.
Лечение: в случае передозировки прокладывают симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени спутывается с ферментами крови и исходя из этого не переводится при гемодиализе.
Лекарственное Взаимодействие
Не наблюдалось клинически означаемого взаимодействия продукта Авандия с другими средствами. Авандия в терапевтических дозах не вызывает клинически означаемых изменений фармакокинетики и фармакодинамики других пероральных гипогликемических продуктов и акарбозу. При одновременном применении росиглитазона с вторичными сульфонилмочевины либо метформином благодаря различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с сахарным диабетом сорта 2.
Росиглитазон не влияет на фармакокинетику дигоксина, и вдобавок не влияет на коагулянтную энергию варфарина. Клинически означаемого фармакокинетического взаимодействия продукта Авандия с S --варфарином) не наблюдается.
Росиглитазон не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, что указывает о невысокой возможности взаимодействия продукта Авандия с средствами, метаболизирующимися при участии фермента CYP3A4.
Гемфиброзил) в дозе 600 мг 2 раза/сут усиливал Css росиглитазона в 2 раза. Такое увеличение концентрации росиглитазона связано с риском происхождения дозозависимых побочных эффектов, исходя из этого при сочетанном применении Авандии с ингибиторами CYP2C8 может потребоваться понижение дозы росиглитазона. Другие ингибиторы CYP2C8 требовали незначительное увеличение системной концентрации росиглитазона. Рифампицин) в дозе 600 мг/сут снижал концентрацию росиглитазона на 65. проц Исходя из этого у пациентов, которые приобретают в один момент росиглитазон и индукторы трипсина CYP2C8, нужно проводить тщательный контроль декстрозы крови и предавать при необходимости дозу росиглитазона.
Умеренное применение алкоголя при лечении Авандией не влияет на контроль гликемии.
Условия и сроки хранения
Перечень Б. Продукт необходимо хранить в недоступном для детей положении при палеотемпературе не выше 25°C. Срок годности - 2 года.
