Справочник Лекарств (Медикаментов)

Информацию о медикаментах добавляют пользователи.

Администрация сайта не несет ответственности за достоверность и источник информации.

Администрация сайта НЕ НЕСЕТ ответственности за последствия самолечения.

Чтобы добавить медикамент необходимо зарегестрироваться.

Чтобы отредактировать уже созданый, обратитесь к Администратору.

Сортировка записей:

Страница 431

Экзосурф для новорожденных
Латынское название: Exosurf neonatal
Краткое описание: ЭКЗОСУРФ ДЛЯ НОВОРОЖДЕННЫХ (Exosurf neonatal). Действующим веществом экзосурфа является кол ...
Подробнее...
Экодакс
Латынское название: Ecodax
Краткое описание: Раствор для внутриглазного введения прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный.
Подробнее...
Эконазол
Латынское название: Econazole
Краткое описание: ЭКОНАЗОЛ (Econazole). 1-[2,4-Дихлор-в-(n-хлорбензил)оксифенетил]-имидазол. Синонимы: Г ...
Подробнее...
Экселон
Латынское название: Exelon капсулы
Описание (Инструкция):

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для инъекций 1 мл 1 фл. рокуроний бромид 10 мг 50 мг Раствор для инъекций 1 мл 1 фл. рокуроний бромид 10 мг 100 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа.

Фармакологическое действие

Недеполяризующий периферический миорелаксант средней продолжительности действия. Быстродействующий. Обладает всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для данного класса препаратов. Блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы типа неостигмина, эдрофония и пиридостигмина.

В течение 60 секунд после в/в введения рокурония бромида в дозе 0.6 мг /кг массы тела (2 х ED90 при в/в общей анестезии) практически у всех больных достигается адекватное для интубации состояние, а у 80% из них условия для интубации расцениваются как отличные. Общее расслабление скелетной мускулатуры, адекватное для любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 мин.

Клиническая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% контрольного уровня) при этой дозе составляет 30-40 мин. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25 до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после введения рокурония бромида в разовой дозе 0.6 мг/кг составляет 14 мин. Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы, таких, как неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний, подавляет действие Эсмерона.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения рокуроний бромида изменение его концентрации в плазме крови проходит 3 экспоненциальные фазы с периодом полураспределения 2 (±1) и 16 (±8) мин. Vss составляет 0.23 (±0.06) л/кг.

Выведение

T1/2 составляет 97 (±49) мин, клиренс плазмы - 3.9 (±1.3) мл/мин/кг. В течение нескольких часов с желчью выводится 30-40% препарата в неизмененном виде. С мочой выводится 13-30.8% суммарной введенной дозы в течение первых 12 ч. Предполагается, что у человека важную роль также играет выведение через печень. После введения Эсмерона ни в плазме, ни в моче не удалось обнаружить каких-либо метаболитов рокурония.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у больных старческого возраста и у больных с заболеваниями печени или нарушением функции почек замедлен, однако в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистически значимого уровня.

Факторы, которые способствуют увеличению времени циркуляции препарата в крови (в т.ч. сердечно-сосудистые заболевания, старческий возраст и отеки), приводят к увеличению Vd и могут способствовать более позднему началу действия препарата.

Показания

В качестве дополнительного средства при общей анестезии:

  • для обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств;
  • для облегчения интубации трахеи.

Режим дозирования

Дозу Эсмерона подбирают индивидуально с учетом способа общей анестезии, предполагаемой продолжительности операции, возможного взаимодействия с другими препаратами, вводимыми до и/или во время наркоза, и общего состояния больного.

Для оценки степени подавления и восстановления нервно-мышечных реакций рекомендуется использовать соответствующие инструментальные методы.

Для облегчения интубации трахеи Эсмерон вводят в дозе 0.6 мг/кг. Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 0.15 мг/кг, в случае длительного ингаляционного наркоза ее следует уменьшить до 0.075-0.1 мг/кг. Поддерживающие дозы лучше всего вводить в тот момент, когда степень мышечных сокращений восстанавливается до 25% от контрольного уровня.

Для расслабления скелетной мускулатуры при проведении хирургических вмешательств препарат вводят путем непрерывной инфузии. В этом случае рекомендуется давать нагрузочную дозу 0.6 мг/кг, а когда расслабление скелетных мышц начнет ослабевать, начать инфузию. Скорость введения следует подобрать таким образом, чтобы сократительная реакция скелетных мышц составляла 10% от контрольного уровня.

У взрослых при в/в общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания мышечного расслабления на этом уровне, составляет 5-10 мкг/кг/мин, а при ингаляционном наркозе - 5-6 мкг/кг/мин. Важно постоянно следить за состоянием нервно-мышечной системы, поскольку необходимая скорость инфузии может быть различна для разных пациентов и при разных методах анестезии.

У пациентов с избыточным весом или ожирением (масса тела на 30% превышает идеальную) дозы следует уменьшить, пересчитав на мышечную массу тела.

Введение инфузионного раствора

Проведены исследования и показано, что в номинальных концентрациях 0.5 мг/мл и 2 мг/мл Эсмерон совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 5% декстрозой в физиологическом растворе, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера и гемацелем (Haemaccel). Введение следует начать сразу же после приготовления раствора для инфузий и закончить в течение 24 ч. Неиспользованные растворы следует вылить.

Поскольку Эсмерон не содержит консервантов, раствор нужно использовать сразу же после вскрытия флакона. Эсмерон можно вводить через систему для в/в инфузии вместе с растворами следующих препаратов для в/в введения: адреналина, алкурония, алфентанила, аминофиллина, атракурия, атропина, цефтазидима, цефуроксима, циметидина, клемастина, клиндамицина, клометиазола, клоназепама, клонидина, данапароида, добутамина, допамина, дегидробензперидола, эфедрина, эрготамина, эсмолола, этомидата, фентанила, флуцитозина, галламина, гентамицина, декстрозы 40%, гликопиррония бромида, гепарина, изопреналина, кетамина, лабеталола, лидокаина, маннитола 20%, метоклопрамида, метопролола, метронидазола, мидазолама, милринона, морфина, нифедрина, нимодипина, нитроглицерина, норадреналина, окситоцина, панкурония, петидина, пипекурония, калия хлорида, прометазина, пропранолола, пропофола, ранитидина, сальбутамола, углекислого натрия, нитропруссида, суфентанила, суксаметония, векурония и верапамила; а также с гелоплазмой и таламоналом.

Побочное действие

Возможно развитие аллергических реакций. При назначении Эсмерона следует учитывать, что имеются сообщения о возникновении анафилактических реакций при применении миорелаксантов. Хотя при использовании Эсмерона они наблюдаются редко, следует подготовиться к лечению подобных осложнений, если они возникнут. Меры особой предосторожности следует предпринять в том случае, если в анамнезе больного были анафилактические реакции на миорелаксанты, поскольку описана перекрестная аллергическая реакция на препараты этой группы.

Поскольку известно, что периферические миорелаксанты могут индуцировать как локальный, так и системный выброс гистамина, при введении этих препаратов всегда следует принимать во внимание возможность появления зуда или эритематозных реакций в месте инъекции и/или генерализованных гистамино-подобных (анафилактоидных) реакций, таких, как бронхоспазм и изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Хотя при быстром однократном введении 0.3-0.9 мг рокурония бромида/кг массы тела наблюдалось небольшое увеличение средних уровней гистамина в плазме крови, клинически выраженной тахикардии, артериальной гипотензии или других клинических признаков выброса гистамина при введении Эсмерона отмечено не было.

Противопоказания

  • указания в анамнезе на анафилактические реакции на рокуроний или на ионы брома.

Беременность и лактация

Данные о безопасности применения Эсмерона при беременности и в период лактации у человека отсутствуют. Применение препарата возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В экспериментальных исследованиях на животных до настоящего времени не обнаружено отрицательного действия Эсмерона при беременности.

Особые указания

Эсмерон следует применять в условиях, позволяющих срочно купировать анафилактические реакции, если они возникнут. Особенно это касается пациентов с указаниями в анамнезе на анафилактические реакции на миорелаксанты, поскольку описана перекрестная аллергия при применении препаратов этой группы. Поскольку Эсмерон вызывает паралич дыхательных мышц, при применении препарата абсолютно необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельного дыхания.

При применении Эсмерона в дозах более 0.9 мг/кг возможно увеличение ЧСС. Этот эффект может противодействовать брадикардии, вызываемой другими анестетиками или возникающей при стимуляции блуждающего нерва. Миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах, достаточных для поддержания неполной нервно-мышечной блокады.

Введение должен проводить врач, имеющий опыт работы с миорелаксантами, или осуществляться под его наблюдением, а также в условиях адекватного контроля жизненно важных функций организма. Поскольку Эсмерон всегда применяется одновременно с другими препаратами, а во время наркоза даже в отсутствии известных провоцирующих агентов, возможно развитие злокачественной гипертермии, клиницисты перед началом любой общей анестезии должны ознакомиться с ранними проявлениями, факторами, подтверждающими диагноз, и методами лечения злокачественной гипертермии.

В исследованиях на животных доказано, что Эсмерон не является фактором, провоцирующим развитие злокачественной гипертермии. Поскольку рокуроний выводится с мочой (приблизительно до 30% в течение 12-24 ч) и предполагается, что он может частично выводиться также и с желчью, Эсмерон следует с осторожностью использовать у больных с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп больных наблюдалось удлинение эффекта при дозах рокурония бромида 0.6 мг/кг.

Как и другие миорелаксанты, Эсмерон следует с крайней осторожностью применять у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты в этих случаях может быть существенно изменена. Величина и направление этих изменений могут быть очень разными. При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии блокирующий эффект Эсмерона на нервно-мышечную систему усиливается, а длительность действия увеличивается.

У больных с ожирением Эсмерон, как и другие миорелаксанты, может оказывать более длительный эффект, а спонтанное восстановление нормального состояния нервно-мышечной проводимости после введения препарата может быть более длительным. Эффекты Эсмерона усиливаются при гипокалиемии (например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных переливаний), гипопротеинемии, обезвоживании, ацидозе, гиперкапнии, кахексии.

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для приема внутрь прозрачный, желтого цвета. 1 мл ривастигмин (в форме гидротартрата) 2 мг. Вспомогательные вещества: натрия бензоат, лимонная кислота, натрия цитрат, хинолиновый желтый (Е104), вода очищенная.

Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения деменции.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга, применяемый для лечения болезни Альцгеймера и деменции при болезни Паркинсона.

Было показано, что ривастигмин замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами. При этом ривастигмин селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе, и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Экселон может оказывать положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, принимающего участие в амилоидогенезе, и, таким образом, замедлять формирование амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера. Экселон взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента.

Было показано, что у молодых здоровых мужчин после приема препарата в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч.

Показано, что активность бутирилхолинэстеразы в СМЖ у молодых здоровых добровольцев ингибируется обратимо и восстанавливается до исходной через 3.6 ч. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование Экселоном активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз (а именно до наивысшей дозы по 6 мг 2 раза/сут). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; доза 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект Экселона сохранялся на протяжении 12 мес терапии (максимальный изученный период).

Была показана статистически значимая корреляция между степенью ингибирования Экселоном обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом, именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшениями результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции. Эффективность терапии Экселоном при болезни Альцгеймера была показана у больных с легкой и умеренной выраженностью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24). По данным клинических исследований терапия Экселоном приводит к значимому улучшению когнитивных функций (внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, плаксивость, иллюзии, галлюцинации).

Исследования показали, что эффект терапии Экселоном отмечается приблизительно на 12-ой неделе и сохраняется в течение 6 месяцев терапии, при этом за аналогичный период времени в группе пациентов, получавших плацебо, наблюдалось ухудшение соответствующих показателей. При деменции, ассоциированной с болезнью Паркинсона, эффективность Экселона была продемонстрирована в плацебо контролируемом исследовании длительностью 24 недели у пациентов с легкой и умеренной степенью деменции (балл по краткой шкале оценки психического статуса - 10-24).

У пациентов, получавших Экселон, наблюдалось улучшение когнитивных функций (внимания, памяти, речи), при этом у пациентов, получавших плацебо, аналогичные показатели ухудшались (различия статистически значимы).

Фармакокинетика

Всасывание

Ривастигмин быстро и полностью всасывается. Cmax в плазме достигается примерно через 1 ч. Вследствие взаимодействия ривастигмина с ферментом-мишенью при увеличении дозы препарата повышение его биодоступности в 1.5 раза превышает ожидаемое (для данного увеличения дозы). После приема дозы 3 мг абсолютная биодоступность составляет около 36%.

При приеме Экселона в форме раствора вместе с пищей всасывание ривастигмина замедляется (время достижения Cmax увеличивается на 74 мин); Cmax снижается на 43 %; при этом AUC увеличивается приблизительно на 9%.

Распределение

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (приблизительно на 40%). Легко проникает через ГЭБ. Кажущийся Vd составляет 1.8-2.7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется (T1/2 из плазмы составляет около 1 ч), главным образом, путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита. In vitro у этого метаболита установлена минимальная способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%). В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм ривастигмина в минимальной степени. Этим данным соответствуют и наблюдения, свидетельствующие об отсутствии у человека взаимодействия ривастигмина с лекарственными препаратами, метаболизирующимися при участии цитохрома Р450.

Выведение

Ривастигмин выводится, главным образом, почками в виде метаболитов; в неизмененном виде в моче не обнаруживается. Через 24 ч после приема выводится более 90% дозы. С калом выводится менее 1% дозы. У пациентов с болезнью Альцгеймера кумуляции ривастигмина или его декарбамилированного метаболита не отмечается.

Фармакокинетика у больных пожилого возраста

Хотя биодоступность ривастигмина у лиц пожилого возраста выше, чем у здоровых молодых добровольцев, тем не менее у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет в проведенных клинических исследованиях не было выявлено изменений биодоступности, связанных с возрастом.

Показания

  • слабо или умеренно выраженная деменция альцгеймеровского типа (вероятная болезнь Альцгеймера, болезнь Альцгеймера);
  • слабо или умеренно выраженная деменция при болезни Паркинсона.

Режим дозирования

Экселон следует принимать 2 раза/сут, во время завтрака и ужина. Начальная рекомендуемая доза составляет по 1.5 мг 2 раза/сут. При применении препарата у больных, особенно чувствительных к воздействию холинергических препаратов, лечение следует начинать с применения препарата в дозе 1 мг 2 раза/сут.

Подбор дозы

Начальная рекомендуемая доза - по 1.5 мг (0.75 мл раствора) 2 раза/сут. Если по прошествии минимум 2 недель лечения отмечается хорошая переносимость этой дозы, она может быть увеличена до 3 мг (1.5 мл раствора) 2 раза/сут. В случае хорошей переносимости принимаемой больным дозы возможно дальнейшее ее увеличение - до 4.5 мг (2.25 мл раствора) 2 раза/сут и далее до 6 мг (3 мл раствора) 2 раза/сут - с интервалом времени не менее 2 недель после каждого увеличения дозы. Нежелательные явления, а именно тошнота, боли в животе, снижение аппетита или снижение массы тела, наблюдающиеся во время лечения, могут уменьшиться после пропуска приема 1 или нескольких доз препарата.

Если же нежелательные явления сохраняются, суточную дозу препарата следует снизить до предыдущей хорошо переносимой больным дозы. Поддерживающая доза составляет от 1.5 до 6 мг 2 раза/сут. С целью достижения наилучшего терапевтического эффекта дозу препарата следует сохранять на максимальном хорошо переносимом уровне. Максимальная суточная доза составляет 12 мг (по 6 мг 2 раза/сут). Возобновление приема препарата после перерыва. Если перерыв в приеме препарата составил несколько дней и более, возобновлять лечение следует с начальной дозы для уменьшения риска возобновления побочных реакций (например, тяжелой рвоты). Постепенное увеличение дозы проводят ступенчато, как описано выше.

У пациентов с нарушениями функции почек или печени коррекции режима дозирования препарата не требуется.

Способ применения раствора для приема внутрь

Необходимое количество раствора следует извлекать из флакона при помощи прилагаемого к нему дозатора. Раствор можно принимать непосредственно из дозатора. Равные дозы препарата, применяемые в виде капсул и в виде раствора для приема внутрь, являются взаимозаменяемыми.

Побочное действие

Наиболее часто сообщалось о нежелательных явлениях со стороны пищеварительной системы: тошнота (38%), рвота (23%), в основном в период подбора дозы. По данным клинических исследований нежелательные явления со стороны пищеварительной системы и уменьшение массы тела чаще отмечались у женщин.

У пациентов с деменцией альцгеймеровского типа, получавших терапию Экселоном, отмечались нежелательные реакции. Частота возникновения нежелательных явлений оценивалась следующим образом: возникающие "очень часто" - ≥10%, "часто" - ≥1-10%, "иногда" - ≥0.1% - <1% "редко" - ≥0.01-0.1%, "очень редко" - <0.01%, включая отдельные сообщения.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к ривастигмину, другим производным карбамата или другим компонентам препарата. Экселон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку его применение в данной популяции не изучено.

Беременность и лактация

Безопасность применения Экселона при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно назначать при беременности только в тех случаях, когда ожидаемый успех лечения превосходит потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком. Поэтому во время применения препарата следует отказаться от грудного вскармливания. Экспериментальные исследования показали, что ривастигмин не имеет тератогенных свойств.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени коррекции режима дозирования препарата не требуется. Экселон противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку его применение в данной популяции не изучено.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекции режима дозирования препарата не требуется.

Форма выпуска, состав и упаковка

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 5 см2, круглая, с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, с надпечаткой "AMCX" на подложке пластыря. 1 ТТС выделение в течение 24 ч ривастигмин 9 мг 4.6 мг. Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, поли(бутилметакрилат, метилметакрилат), акриловый сополимер. Состав клеящего слоя: силиконовый сополимер, диметикон (силиконовое масло 12.500 cSt), D,L-α-токоферол.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 10 см2, круглая, с подложкой бежевого цвета, двойным адгезивным слоем и прямоугольной защитной пленкой внахлест, с углублениями, с надпечаткой "BHDI" на подложке пластыря. 1 ТТС выделение в течение 24 ч ривастигмин 18 мг 9.5 мг. Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, поли(бутилметакрилат, метилметакрилат), акриловый сополимер. Состав клеящего слоя: силиконовый сополимер, диметикон (силиконовое масло 12.500 cSt), D,L-α-токоферол.

Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения деменции.

Фармакологическое действие

Ингибитор холинэстеразы. Ривастигмин, являясь селективным ингибитором ацетил- и бутирилхолинэстеразы головного мозга карбаматного типа, замедляет разрушение ацетилхолина, вырабатываемого функционально сохранными нейронами, и улучшает нейротрансмиссию. Препарат селективно увеличивает содержание ацетилхолина в коре головного мозга и гиппокампе и, таким образом, способствует улучшению холинергической нервной передачи. Ривастигмин оказывает положительное действие при снижении когнитивных функций, связанных с дефицитом ацетилхолина, в частности, при деменции, ассоциированной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

Кроме того, существуют доказательства того, что ингибирование холинэстераз может замедлять образование фрагментов белкового предшественника бета-амилоида, накопление которого приводит к формированию амилоидных бляшек, являющихся одним из главных патологических признаков болезни Альцгеймера.

Ривастигмин взаимодействует с ферментом-мишенью с образованием ковалентной связи, что ведет к временной инактивации фермента. У молодых здоровых мужчин при применении ривастигмина в дозе 3 мг активность ацетилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости (СМЖ) снижается приблизительно на 40% в течение первых 1.5 ч. После достижения максимального ингибирующего эффекта активность фермента возвращается к исходному уровню примерно через 9 ч. Ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ также имеет обратимый характер, активность фермента восстанавливается до исходного уровня через 3.6 ч.

У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование ривастигмином активности ацетилхолинэстеразы в СМЖ имеет дозозависимый характер в изученном диапазоне доз до 6 мг 2 раза/сут (максимальная доза). Ингибирование бутирилхолинэстеразы также дозозависимо; ривастигмин в дозе 6 мг 2 раза/сут вызывает снижение активности фермента более чем на 60% по сравнению с исходной. Данный эффект препарата сохранялся на протяжении 12 месяцев терапии (максимальный изученный период).

Были показаны статистически значимые корреляции между степенью ингибирования ривастигмином обоих ферментов в СМЖ и изменениями когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера; при этом именно ингибирование бутирилхолинэстеразы в СМЖ достоверно и стабильно коррелирует с улучшением результатов тестов памяти, внимания и быстроты реакции.

Применение Экселона в форме ТТС у пациентов с легкой и умеренной выраженностью деменции при болезни Альцгеймера (10-20 баллов по краткой шкале оценки психического статуса, Mini Mental State Examination, MMSE ) приводит к значимому улучшению когнитивных функций (в т.ч. внимания, памяти, речи), функционального статуса и активности в повседневной жизни, а также к снижению степени тяжести заболевания и выраженности психических и поведенческих проявлений (таких как ажитация, плаксивость, иллюзии, галлюцинации).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция ривастигмина из ТТС Экселон, происходит медленно. После применения первой дозы препарата время достижения определяемой концентрации ривастигмина составляло 0.5-1 ч. Cmax достигается через 10-16 ч. После достижения Cmax концентрация медленно снижается в оставшийся 24-часовой период применения ТТС. Css ривастигмина после замены использованной ТТС Экселон на новую медленно снижается в среднем в течение приблизительно 40 мин, пока абсорбция действующего вещества из вновь наклеенной ТТС Экселон не начинает преобладать над элиминацией. После этого плазменная концентрация ривастигмина начинает медленно подниматься и вновь достигает максимума приблизительно через 8 ч.

В равновесном состоянии самая низкая концентрация составляет примерно 50% от максимальной, в противоположность пероральному применению, при котором между приемами очередной дозы концентрация в плазме фактически равна нулю. Сходные временные характеристики плазменной концентрации ривастигмина наблюдались при применении ТТС Экселон в диапазоне доз от 4.6 мг/24 ч до 9.5 мг/24 ч.

Несмотря на то, что экспозиция (Cmax и AUC ) ривастигмина очевидно меньше, чем при пероральном применении, ее повышение прямо пропорционально увеличению дозы ТТС Экселон.

При увеличении дозы из ТТС с 4.6 мг/24 ч до 9.5 мг/24 ч отмечалось увеличение AUC ривастигмина в 2.6 раз. Относительная разница между Cmax и Cmin ривастигмина (индекс колебания, ИК) при применении ТТС Экселон, находилась в пределах от 0.58 до 0.77, что значительно меньше, чем при пероральном применении (ИК от 3.96 до 6.24).

Количество ривастигмина, высвобождающееся в течение 24 ч из ТТС Экселон (доза в мг/24 ч), не эквивалентно пероральному применению такой же дозы ривастигмина в капсулах (оценка проводилась по экспозиции ривастигмина в плазме крови в течение 24 ч).

  • При непосредственном сравнении применения 1 дозы препарата ТТС Экселон и капсул для приема внутрь межпопуляционная вариабельносгь Cmax и AUC0-24 ч ривастигмина составляла 43% и 49% для ТТС Экселон и 74% и 103% для капсул соответственно.
  • При многократном применении и достижении равновесного состояния межпопуляционная вариабельность Cmax и AUC0-24 ч ривастигмина у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера была также значительно ниже для ТТС Экселон по сравнению с капсулами для перорального приема: 45% и 43% для ТТС и 71% и 73% для капсул соответственно.

У пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера и массой тела 65 кг Css ривастигмина увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с пациентами с массой тела 35 кг; в то время как для пациентов с массой тела 100 кг отмечалось снижение Css приблизительно в 2 раза. Влияние массы тела на экспозицию ривастигмина является особенно важным для пациентов с очень низкой массой тела при увеличении дозы препарата. Ривастигмин хорошо высвобождался из ТТС Экселон в течение 24-часового периода аппликации пластыря на кожу (около 50% от содержания препарата). Наибольший показатель AUC∞ ривастигмина и метаболита NAP266-90 отмечался при аппликации ТТС на верхнюю половину спины, грудной клетки или на плечо.

  • При недоступности вышеперечисленных участков тела, возможно наклеивание на область живота и бедра, однако врач должен учитывать, что AUC ривастигмина при этом снижается примерно на 20-30%.

Не наблюдалось существенной кумуляции ривастигмина или метаболита NAP226-90 в плазме крови у пациентов деменцией при болезни Альцгеймера. Однако плазменная концентрация ривастигмина при втором применении ТТС Экселон была выше, чем в первые сутки.

Распределение

Ривастигмин связывается с белками плазмы в слабой степени (около 40%), легко проникает через ГЭБ. Кажущийся Vd составляет 8- 2.7 л/кг.

Метаболизм

Ривастигмин быстро и в значительной степени метаболизируется с T1/2 из плазмы крови около 3.4 ч после удаления пластыря. Элиминация ограничивалась степенью абсорбции ривастигмина (flip-flop кинетика), что объясняет увеличение T1/2 после применения ТТС Экселон (3.4 ч) по сравнению с пероральным или в/в применением (1.4 и 1.7 ч соответственно) препарата. Метаболизм ривастигмина происходит главным образом путем гидролиза холинэстеразой с образованием декарбамилированного метаболита, который in vitro продемонстрировал минимальную способность ингибировать ацетилхолинэстеразу (<10%).

В соответствии с данными, полученными in vitro и в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина.

Подробнее...
Эксиджад
Латынское название: Exijade
Краткое описание: Таблетки диспергируемые круглые, плоскоцилиндричес...
Подробнее...
Экслютон
Латынское название: Exluton
Краткое описание: Таблетки белого цвета, круглые, плоские, со скошен...
Подробнее...
Экстраза
Латынское название: Extraza
Краткое описание: Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с...
Подробнее...
Экстракт алоэ жидкий
Латынское название: Extractum Aloes fluidum
Краткое описание: ЭКСТРАКТ АЛОЭ ЖИДКИЙ (Extractum Aloes fluidum). Водный экстракт измельченных консервированны ...
Подробнее...
Экстракт алоэ жидкий для инъекций
Латынское название: Extractum Aloes fluidum pro injectionibus
Краткое описание: ЭКСТРАКТ АЛОЭ ЖИДКИЙ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (Extractum Aloes fluidum pro injectionibus). Водный экстра ...
Подробнее...
Экстракт левзеи жидкий
Латынское название: Extractum Leuzeae fluidum
Краткое описание: ЭКСТРАКТ ЛЕВЗЕИ ЖИДКИЙ (Extractum Leuzeae fluidum). Спиртовой (на 70 % этиловом спирте) экст ...
Подробнее...